Doseskaleringssäkerhetsstudie av TL32711 hos vuxna med refraktära solida tumörer eller lymfom

Viktiga inkluderingskriterier:

• Avancerad metastaserande eller icke-opererbar malignitet som är motståndskraftig mot för närvarande tillgängliga standardterapier eller ingen effektiv terapi existerar. Patientens malignitet måste bekräftas av tidigare patologisk studie.
• Evaluerbar sjukdom (mätbar eller icke-mätbar) genom responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST, version 1.1) eller reviderade svarskriterier för malignt lymfom (RRCML) (Cheson 2007).
• Förväntad livslängd över 3 månader.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på ≤ 2.
• Adekvat njurfunktion, definierad som serumkreatinin ≤ 1,5 X övre normalgräns (ULN), eller beräknat kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
• Adekvat leverfunktion, definierad som nivåer av aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALAT) ≤ 3 X ULN och totalt bilirubin < 1,5 X ULN.
• Tillräcklig benmärgsfunktion, definierad som absolut neutrofil (ANC) ≥ 1 500/mm3 (≥ 1,5 X106/L), trombocytantal ≥ 75 000/mm3 (≥ 75 X106/L), och hemoglobin ≥ i transfusion 10 mg/dL .

Viktiga uteslutningskriterier:

• Nylig anti-cancerbehandling definierad som:

  • Standard- eller prövningsbehandling mot cancer inom 4 veckor före första dosen av TL32711. Undantag: fortsatta hormonella insatser för känsliga sjukdomar.
  • Strålbehandling inom 2 veckor före den första dosen av TL32711.
• Kliniskt signifikant lungsjukdom som resulterar i grad ≥ 2 hypoxi (National Cancer Institute Common Terminology criteria for Adverse Events [NCI CTCAE, v4]) eller något krav på extra syre, eller pulsoximetri mindre än 90 % mättnad på rumsluft.
• Symtomatiska eller okontrollerade hjärnmetastaser som kräver aktuell behandling (mindre än 4 veckor från senaste kranialstrålning eller 2 veckor från senaste steroider).
• Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom.
• Pågående autoimmun sjukdom eller med en historia av en autoimmun sjukdom inom de senaste 5 åren. Autoimmun sjukdom inkluderar men är inte begränsad till systemisk lupus erythematos, sklerodermi, reumatoid artrit, psoriasis, psoriasisartrit, ulcerös kolit och regional enterit (Crohns sjukdom).
• Systemiska eller kroniska topikala kortikosteroider eller immunsuppressiv terapi inom 4 veckor före studiestart eller förväntat behov av systemiska kortikosteroider eller immunsuppressiv terapi under studiedeltagandet.
• Hudskador av grad ≥ 2 (NCI CTCAE v4), förutom alopeci.
• Bristande återhämtning av tidigare biverkningar till allvarlighetsgrad ≤1 (NCI CTCAE v 4) (förutom alopeci eller neuropati) på grund av mediciner administrerade före den första dosen av TL32711.