Исследование безопасности при повышении дозы TL32711 у взрослых с рефрактерными солидными опухолями или лимфомой

Ключевые критерии включения:

• Распространенное метастатическое или нерезектабельное злокачественное новообразование, которое не поддается лечению имеющимися в настоящее время стандартными методами лечения или не существует эффективного лечения. Злокачественность субъекта должна быть подтверждена предварительным патологическим исследованием.
• Заболевание, поддающееся оценке (поддающееся измерению или не поддающееся измерению) с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST, версия 1.1) или пересмотренных критериев ответа для злокачественной лимфомы (RRCML) (Cheson 2007).
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
• Адекватная функция почек, определяемая как уровень креатинина в сыворотке ≤ 1,5 X верхней границы нормы (ВГН) или расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин.
• Адекватная функция печени, определяемая как уровни аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) ≤ 3 х ВГН и общий билирубин < 1,5 х ВГН.
• Адекватная функция костного мозга, определяемая как абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1500/мм3 (≥1,5 X106/л), количество тромбоцитов ≥ 75 000/мм3 (≥ 75 X106/л) и гемоглобин ≥ 10 мг/дл при отсутствии трансфузии .

Ключевые критерии исключения:

• Недавнее противораковое лечение определяется как:

  • Стандартная или исследуемая противораковая терапия в течение 4 недель до первой дозы TL32711. Исключение: продолжение гормональных вмешательств при чувствительных заболеваниях.
  • Лучевая терапия в течение 2 недель до первой дозы TL32711.
• Клинически значимое легочное заболевание, приводящее к гипоксии ≥ 2 степени (Критерии общей терминологии Национального института рака для нежелательных явлений [NCI CTCAE, v4]) или любой потребности в дополнительном кислороде или пульсовой оксиметрии с насыщением менее 90% на комнатном воздухе.
• Симптоматические или неконтролируемые метастазы в головной мозг, требующие текущего лечения (менее 4 недель после последней краниальной лучевой терапии или 2 недель после последней терапии стероидами).
• Нарушение функции сердца или клинически значимое заболевание сердца.
• Текущее аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе в течение последних 5 лет. Аутоиммунные заболевания включают, но не ограничиваются ими, системную красную волчанку, склеродермию, ревматоидный артрит, псориаз, псориатический артрит, язвенный колит и регионарный энтерит (болезнь Крона).
• Системные или хронические местные кортикостероиды или иммуносупрессивная терапия в течение 4 недель до включения в исследование или предполагаемая потребность в системных кортикостероидах или иммуносупрессивной терапии во время участия в исследовании.
• Поражения кожи степени тяжести ≥ 2 (NCI CTCAE v4), за исключением алопеции.
• Отсутствие восстановления предшествующих нежелательных явлений до степени тяжести ≤1 (NCI CTCAE v 4) (за исключением алопеции или невропатии) из-за лекарств, введенных до первой дозы TL32711.