Estudo de segurança de escalonamento de dose de TL32711 em adultos com tumores sólidos refratários ou linfoma

Principais Critérios de Inclusão:

• Malignidade metastática avançada ou irressecável que é refratária às terapias padrão atualmente disponíveis ou nenhuma terapia eficaz existe. A malignidade do sujeito deve ser confirmada por estudo patológico prévio.
• Doença avaliável (mensurável ou não mensurável) por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST, Versão 1.1) ou Critérios de Resposta Revisados ​​para Linfoma Maligno (RRCML) (Cheson 2007).
• Esperança de vida superior a 3 meses.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Função renal adequada, definida como creatinina sérica ≤ 1,5 X limite superior do normal (LSN), ou depuração de creatinina calculada ≥ 60 ml/min.
• Função hepática adequada, definida como níveis de aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 X LSN e bilirrubina total < 1,5 X LSN.
• Função adequada da medula óssea, definida como neutrófilo absoluto (ANC) ≥ 1.500/mm3 (≥1,5 X106/L), contagem de plaquetas ≥ 75.000/mm3 (≥ 75 X106/L) e hemoglobina ≥ 10 mg/dL na ausência de transfusão .

Principais Critérios de Exclusão:

• Tratamento anti-câncer recente definido como:

  • Terapia anti-câncer padrão ou experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose de TL32711. Exceção: intervenções hormonais contínuas para doenças sensíveis.
  • Radioterapia dentro de 2 semanas antes da primeira dose de TL32711.
• Doença pulmonar clinicamente significativa resultando em hipóxia de grau ≥ 2 (critérios de terminologia comum do National Cancer Institute para eventos adversos [NCI CTCAE, v4]) ou qualquer necessidade de oxigênio suplementar ou oximetria de pulso inferior a 90% de saturação em ar ambiente.
• Metástases cerebrais sintomáticas ou não controladas que requerem tratamento atual (menos de 4 semanas desde a última radiação craniana ou 2 semanas desde os últimos esteróides).
• Função cardíaca prejudicada ou doença cardíaca clinicamente significativa.
• Doença autoimune em curso ou com história de doença autoimune nos últimos 5 anos. As doenças auto-imunes incluem, mas não estão limitadas a, lúpus eritematoso sistémico, esclerodermia, artrite reumatóide, psoríase, artrite psoriática, colite ulcerosa e enterite regional (doença de Crohn).
• Corticosteróides tópicos sistêmicos ou crônicos ou terapia imunossupressora dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo ou necessidade antecipada de corticosteróides sistêmicos ou terapia imunossupressora durante a participação no estudo.
• Lesões cutâneas de Grau ≥ 2 de gravidade (NCI CTCAE v4), exceto alopecia.
• Falta de recuperação de eventos adversos anteriores de grau ≤1 de gravidade (NCI CTCAE v 4) (exceto alopecia ou neuropatia) devido a medicamentos administrados antes da primeira dose de TL32711.