Dosisescalatie veiligheidsonderzoek van TL32711 bij volwassenen met refractaire vaste tumoren of lymfoom

Belangrijkste opnamecriteria:

• Gevorderde metastatische of inoperabele maligniteit die refractair is voor momenteel beschikbare standaardtherapieën of waarvoor geen effectieve therapie bestaat. De maligniteit van de patiënt moet worden bevestigd door voorafgaand pathologisch onderzoek.
• Evalueerbare ziekte (meetbaar of niet-meetbaar) aan de hand van responsevaluatiecriteria bij vaste tumoren (RECIST, versie 1.1) of herziene responscriteria voor kwaadaardig lymfoom (RRCML) (Cheson 2007).
• Levensverwachting langer dan 3 maanden.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤ 2.
• Adequate nierfunctie, gedefinieerd als serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), of berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min.
• Adequate leverfunctie, gedefinieerd als niveaus van aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3 x ULN en totaal bilirubine < 1,5 x ULN.
• Adequate beenmergfunctie, gedefinieerd als absolute neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm3 (≥1,5 x 106/l), aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/mm3 (≥ 75 x 106/l) en hemoglobine ≥ 10 mg/dl bij afwezigheid van transfusie .

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

• Recente kankerbehandeling gedefinieerd als:

  • Standaard of experimentele antikankertherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis TL32711. Uitzondering: voortgezette hormonale interventies voor gevoelige ziekten.
  • Bestralingstherapie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis TL32711.
• Klinisch significante longziekte resulterend in graad ≥ 2 hypoxie (National Cancer Institute Common Terminology criteria for Adverse Events [NCI CTCAE, v4]) of enige behoefte aan aanvullende zuurstof, of pulsoximetrie minder dan 90% verzadiging van kamerlucht.
• Symptomatische of ongecontroleerde hersenmetastasen die huidige behandeling vereisen (minder dan 4 weken na de laatste schedelbestraling of 2 weken na de laatste steroïden).
• Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartziekte.
• Aanhoudende auto-immuunziekte of met een voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte in de afgelopen 5 jaar. Auto-immuunziekten omvatten, maar zijn niet beperkt tot, systemische lupus erythematosis, sclerodermie, reumatoïde artritis, psoriasis, artritis psoriatica, colitis ulcerosa en regionale enteritis (ziekte van Crohn).
• Systemische of chronische lokale corticosteroïden of immunosuppressieve therapie binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of verwachte behoefte aan systemische corticosteroïden of immunosuppressieve therapie tijdens deelname aan het onderzoek.
• Huidlaesies van graad ≥ 2 ernst (NCI CTCAE v4), behalve alopecia.
• Gebrek aan herstel van eerdere bijwerkingen tot graad ≤1 ernst (NCI CTCAE v 4) (behalve alopecia of neuropathie) als gevolg van medicatie toegediend voorafgaand aan de eerste dosis TL32711.