Doseeskaleringssikkerhetsstudie av TL32711 hos voksne med refraktære solide svulster eller lymfom

Viktige inkluderingskriterier:

• Avansert metastatisk eller ikke-opererbar malignitet som er motstandsdyktig mot gjeldende standardbehandlinger eller ingen effektiv behandling eksisterer. Pasientens malignitet må bekreftes ved tidligere patologisk studie.
• Evaluerbar sykdom (målbar eller ikke-målbar) ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST, versjon 1.1) eller reviderte responskriterier for malignt lymfom (RRCML) (Cheson 2007).
• Forventet levealder over 3 måneder.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 2.
• Tilstrekkelig nyrefunksjon, definert som serumkreatinin ≤ 1,5 X øvre normalgrense (ULN), eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
• Tilstrekkelig leverfunksjon, definert som nivåer av aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 X ULN og total bilirubin < 1,5 X ULN.
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon, definert som absolutt nøytrofil (ANC) ≥ 1500/mm3 (≥1,5 X106/L), antall blodplater ≥ 75 000/mm3 (≥ 75 X106/L), og hemoglobin ≥ infusjon ved 10 mg/dL fravær .

Nøkkelekskluderingskriterier:

• Nylig anti-kreftbehandling definert som:

  • Standard eller undersøkelsesbehandling mot kreft innen 4 uker før første dose av TL32711. Unntak: fortsatte hormonelle intervensjoner for sensitive sykdommer.
  • Strålebehandling innen 2 uker før første dose av TL32711.
• Klinisk signifikant lungesykdom som resulterer i grad ≥ 2 hypoksi (National Cancer Institute Common Terminology criteria for Adverse Events [NCI CTCAE, v4]) eller ethvert krav til ekstra oksygen, eller pulsoksymetri mindre enn 90 % metning på romluft.
• Symptomatiske eller ukontrollerte hjernemetastaser som krever nåværende behandling (mindre enn 4 uker fra siste kraniestråling eller 2 uker fra siste steroider).
• Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom.
• Pågående autoimmun sykdom eller med en historie med autoimmun sykdom i løpet av de siste 5 årene. Autoimmun sykdom inkluderer, men er ikke begrenset til, systemisk lupus erytematose, sklerodermi, revmatoid artritt, psoriasis, psoriasisartritt, ulcerøs kolitt og regional enteritt (Crohns sykdom).
• Systemiske eller kroniske topikale kortikosteroider eller immunsuppressiv terapi innen 4 uker før studiestart eller forventet behov for systemiske kortikosteroider eller immunsuppressiv terapi under studiedeltakelsen.
• Hudlesjoner av alvorlighetsgrad ≥ 2 (NCI CTCAE v4), bortsett fra alopeci.
• Manglende utvinning av tidligere uønskede hendelser til alvorlighetsgrad ≤1 (NCI CTCAE v 4) (unntatt alopecia eller nevropati) på grunn av medisiner administrert før den første dosen av TL32711.