Badanie bezpieczeństwa zwiększania dawki TL32711 u dorosłych z opornymi na leczenie guzami litymi lub chłoniakiem

Kluczowe kryteria włączenia:

• Zaawansowany nowotwór złośliwy z przerzutami lub nieoperacyjny, który jest oporny na obecnie dostępne standardowe terapie lub nie istnieje skuteczna terapia. Złośliwość osobnika musi zostać potwierdzona wcześniejszymi badaniami patologicznymi.
• Choroba możliwa do oceny (mierzalna lub niemierzalna) za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST, wersja 1.1) lub poprawionych kryteriów odpowiedzi dla chłoniaka złośliwego (RRCML) (Cheson 2007).
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Odpowiednia czynność nerek, zdefiniowana jako stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min.
• Odpowiednia czynność wątroby, zdefiniowana jako aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) i aminotransferazy alaninowej (ALT) ≤ 3 x GGN i stężenie bilirubiny całkowitej < 1,5 x GGN.
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, zdefiniowana jako bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3 (≥1,5 x 106/l), liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm3 (≥ 75 x 106/l) i stężenie hemoglobiny ≥ 10 mg/dl przy braku transfuzji .

Kluczowe kryteria wykluczenia:

• Niedawne leczenie przeciwnowotworowe zdefiniowane jako:

  • Standardowa lub eksperymentalna terapia przeciwnowotworowa w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki TL32711. Wyjątek: dalsze interwencje hormonalne w chorobach wrażliwych.
  • Radioterapia w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki TL32711.
• Klinicznie istotna choroba płuc skutkująca niedotlenieniem stopnia ≥ 2 (wspólne kryteria terminologii National Cancer Institute dotyczące zdarzeń niepożądanych [NCI CTCAE, v4]) lub jakimkolwiek wymogiem dodatkowego tlenu lub pulsoksymetrii poniżej 90% nasycenia powietrzem pokojowym.
• Objawowe lub niekontrolowane przerzuty do mózgu wymagające bieżącego leczenia (mniej niż 4 tygodnie od ostatniej radioterapii czaszki lub 2 tygodnie od ostatniej sterydy).
• Upośledzona czynność serca lub klinicznie istotna choroba serca.
• Trwająca choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie w ciągu ostatnich 5 lat. Choroby autoimmunologiczne obejmują między innymi układowy toczeń rumieniowaty, twardzinę skóry, reumatoidalne zapalenie stawów, łuszczycę, łuszczycowe zapalenie stawów, wrzodziejące zapalenie jelita grubego i regionalne zapalenie jelit (choroba Crohna).
• Ogólnoustrojowe lub przewlekłe miejscowe kortykosteroidy lub leczenie immunosupresyjne w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub przewidywane zapotrzebowanie na ogólnoustrojowe kortykosteroidy lub leczenie immunosupresyjne podczas udziału w badaniu.
• Zmiany skórne stopnia ≥ 2. (NCI CTCAE v4), z wyjątkiem łysienia.
• Brak powrotu wcześniejszych zdarzeń niepożądanych do stopnia nasilenia ≤1 (NCI CTCAE v 4) (z wyjątkiem łysienia lub neuropatii) z powodu leków podawanych przed pierwszą dawką TL32711.