Dosiseskaleringssikkerhedsundersøgelse af TL32711 hos voksne med refraktære solide tumorer eller lymfom

Nøgleinklusionskriterier:

• Avanceret metastatisk eller inoperabel malignitet, der er modstandsdygtig over for aktuelt tilgængelige standardterapier, eller der findes ingen effektiv behandling. Individets malignitet skal bekræftes ved forudgående patologisk undersøgelse.
• Evaluerbar sygdom (målbar eller ikke-målbar) ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST, version 1.1) eller reviderede responskriterier for malignt lymfom (RRCML) (Cheson 2007).
• Forventet levetid større end 3 måneder.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 2.
• Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som serumkreatinin ≤ 1,5 X øvre normalgrænse (ULN), eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
• Tilstrækkelig leverfunktion, defineret som aspartat aminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) niveauer ≤ 3 X ULN og total bilirubin < 1,5 X ULN.
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, defineret som absolut neutrofil (ANC) ≥ 1.500/mm3 (≥1,5 X106/L), trombocyttal ≥ 75.000/mm3 (≥ 75 X106/L) og hæmoglobin ≥ ved transfusion 10 mg/dL fravær .

Nøgleekskluderingskriterier:

• Nylig kræftbehandling defineret som:

  • Standard- eller forsøgsbehandling mod kræft inden for 4 uger før første dosis af TL32711. Undtagelse: fortsatte hormoninterventioner ved følsomme sygdomme.
  • Strålebehandling inden for 2 uger før den første dosis af TL32711.
• Klinisk signifikant lungesygdom, der resulterer i grad ≥ 2 hypoxi (National Cancer Institute Common Terminology criteria for Adverse Events [NCI CTCAE, v4]) eller ethvert behov for supplerende ilt eller pulsoximetri mindre end 90 % mætning på rumluft.
• Symptomatiske eller ukontrollerede hjernemetastaser, der kræver aktuel behandling (mindre end 4 uger fra sidste kraniestråling eller 2 uger fra sidste steroider).
• Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikant hjertesygdom.
• Igangværende autoimmun sygdom eller med en historie med en autoimmun sygdom inden for de seneste 5 år. Autoimmun sygdom omfatter, men er ikke begrænset til, systemisk lupus erythematosis, sklerodermi, rheumatoid arthritis, psoriasis, psoriasisarthritis, ulcerøs colitis og regional enteritis (Crohns sygdom).
• Systemiske eller kroniske topiske kortikosteroider eller immunsuppressiv terapi inden for 4 uger før studiestart eller forventet behov for systemiske kortikosteroider eller immunsuppressiv terapi under studiedeltagelse.
• Hudlæsioner af grad ≥ 2 sværhedsgrad (NCI CTCAE v4), undtagen alopeci.
• Manglende genopretning af tidligere bivirkninger til grad ≤1 sværhedsgrad (NCI CTCAE v 4) (undtagen alopeci eller neuropati) på grund af medicin indgivet før den første dosis af TL32711.