Estudio de seguridad de escalada de dosis de TL32711 en adultos con tumores sólidos refractarios o linfoma

Criterios clave de inclusión:

• Neoplasia maligna metastásica o no resecable avanzada que es refractaria a las terapias estándar actualmente disponibles o que no existe una terapia efectiva. La malignidad del sujeto debe confirmarse mediante un estudio anatomopatológico previo.
• Enfermedad evaluable (medible o no medible) mediante los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST, Versión 1.1) o Criterios de Respuesta Revisados ​​para Linfoma Maligno (RRCML) (Cheson 2007).
• Esperanza de vida mayor a 3 meses.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 2.
• Función renal adecuada, definida como creatinina sérica ≤ 1,5 X límite superior normal (ULN) o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 60 ml/min.
• Función hepática adecuada, definida como niveles de aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 X ULN y bilirrubina total < 1,5 X ULN.
• Función adecuada de la médula ósea, definida como neutrófilos absolutos (RAN) ≥ 1500/mm3 (≥1,5 X106/L), recuento de plaquetas ≥ 75 000/mm3 (≥ 75 X106/L) y hemoglobina ≥ 10 mg/dL en ausencia de transfusión .

Criterios clave de exclusión:

• Tratamiento reciente contra el cáncer definido como:

  • Terapia anticancerígena estándar o en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de TL32711. Excepción: intervenciones hormonales continuas para enfermedades sensibles.
  • Radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de TL32711.
• Enfermedad pulmonar clínicamente significativa que resulte en hipoxia de grado ≥ 2 (Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer [NCI CTCAE, v4]) o cualquier requerimiento de oxígeno suplementario u oximetría de pulso inferior al 90 % de saturación en aire ambiente.
• Metástasis cerebrales sintomáticas o no controladas que requieren tratamiento actual (menos de 4 semanas desde la última radiación craneal o 2 semanas desde los últimos esteroides).
• Deterioro de la función cardíaca o enfermedad cardíaca clínicamente significativa.
• Enfermedad autoinmune en curso o con antecedentes de una enfermedad autoinmune en los últimos 5 años. Las enfermedades autoinmunes incluyen pero no se limitan a lupus eritematoso sistémico, esclerodermia, artritis reumatoide, psoriasis, artritis psoriásica, colitis ulcerosa y enteritis regional (enfermedad de Crohn).
• Corticosteroides tópicos sistémicos o crónicos o terapia inmunosupresora dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio o necesidad anticipada de corticosteroides sistémicos o terapia inmunosupresora durante la participación en el estudio.
• Lesiones cutáneas de grado ≥ 2 de gravedad (NCI CTCAE v4), excepto alopecia.
• Falta de recuperación de eventos adversos previos a grado ≤1 de gravedad (NCI CTCAE v 4) (excepto alopecia o neuropatía) debido a medicamentos administrados antes de la primera dosis de TL32711.