Dosiseskalations-Sicherheitsstudie von TL32711 bei Erwachsenen mit refraktären soliden Tumoren oder Lymphomen

Wichtige Einschlusskriterien:

• Fortgeschrittene metastasierte oder inoperable Malignität, die gegenüber derzeit verfügbaren Standardtherapien refraktär ist oder keine wirksame Therapie existiert. Die Bösartigkeit des Probanden muss durch eine vorherige pathologische Untersuchung bestätigt werden.
• Auswertbare Erkrankung (messbar oder nicht messbar) nach Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST, Version 1.1) oder Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma (RRCML) (Cheson 2007).
• Lebenserwartung über 3 Monate.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2.
• Angemessene Nierenfunktion, definiert als Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min.
• Angemessene Leberfunktion, definiert als Aspartataminotransferase (AST)- und Alaninaminotransferase (ALT)-Spiegel ≤ 3 x ULN und Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN.
• Angemessene Knochenmarkfunktion, definiert als absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm3 (≥ 1,5 x 106/l), Thrombozytenzahl ≥ 75.000/mm3 (≥ 75 x 106/l) und Hämoglobin ≥ 10 mg/dl ohne Transfusion .

Wichtige Ausschlusskriterien:

• Aktuelle Anti-Krebs-Behandlung definiert als:

  • Standard- oder Prüftherapie gegen Krebs innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von TL32711. Ausnahme: Fortgesetzte hormonelle Interventionen bei sensiblen Erkrankungen.
  • Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis von TL32711.
• Klinisch signifikante Lungenerkrankung, die zu einer Hypoxie Grad ≥ 2 führt (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE, v4]) oder jegliche Notwendigkeit für zusätzlichen Sauerstoff oder eine Pulsoximetrie von weniger als 90 % Sättigung der Raumluft.
• Symptomatische oder unkontrollierte Hirnmetastasen, die eine aktuelle Behandlung erfordern (weniger als 4 Wochen nach der letzten Schädelbestrahlung oder 2 Wochen nach der letzten Steroidgabe).
• Eingeschränkte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankung.
• Anhaltende Autoimmunerkrankung oder mit Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre. Autoimmunerkrankungen schließen systemischen Lupus erythematodes, Sklerodermie, rheumatoide Arthritis, Psoriasis, psoriatische Arthritis, Colitis ulcerosa und regionale Enteritis (Morbus Crohn) ein, sind aber nicht darauf beschränkt.
• Systemische oder chronische topische Kortikosteroide oder immunsuppressive Therapie innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn oder erwarteter Bedarf an systemischen Kortikosteroiden oder immunsuppressiver Therapie während der Studienteilnahme.
• Hautläsionen mit Schweregrad ≥ 2 (NCI CTCAE v4), außer Alopezie.
• Fehlende Erholung früherer unerwünschter Ereignisse bis zum Schweregrad ≤ 1 (NCI CTCAE v 4) (außer Alopezie oder Neuropathie) aufgrund von Medikamenten, die vor der ersten Dosis von TL32711 verabreicht wurden.