Bezpečnostní studie eskalace dávky TL32711 u dospělých s refrakterními pevnými nádory nebo lymfomy

Klíčová kritéria pro zařazení:

• Pokročilá metastatická nebo neresekabilní malignita, která je refrakterní na běžně dostupné standardní terapie nebo neexistuje žádná účinná terapie. Malignita subjektu musí být potvrzena předchozí patologickou studií.
• Hodnotitelné onemocnění (měřitelné nebo neměřitelné) pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST, verze 1.1) nebo revidovaných kritérií odpovědi pro maligní lymfom (RRCML) (Cheson 2007).
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Přiměřená funkce ledvin, definovaná jako sérový kreatinin ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN), nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min.
• Přiměřená funkce jater, definovaná jako hladiny aspartátaminotransferázy (AST) a alaninaminotransferázy (ALT) ≤ 3 x ULN a celkový bilirubin < 1,5 x ULN.
• Přiměřená funkce kostní dřeně, definovaná jako absolutní neutrofil (ANC) ≥ 1 500/mm3 (≥ 1,5 X106/L), počet krevních destiček ≥ 75 000/mm3 (≥ 75 X106/L) a hemoglobin ≥ 10 mg/dl bez transfuze .

Klíčová kritéria vyloučení:

• Nedávná protinádorová léčba definovaná jako:

  • Standardní nebo testovaná protinádorová léčba během 4 týdnů před první dávkou TL32711. Výjimka: pokračující hormonální intervence u citlivých onemocnění.
  • Radiační terapie během 2 týdnů před první dávkou TL32711.
• Klinicky významné plicní onemocnění vedoucí k hypoxii stupně ≥ 2 (National Cancer Institute Common Terminologická kritéria pro nežádoucí účinky [NCI CTCAE, v4]) nebo jakýkoli požadavek na doplňkový kyslík nebo pulzní oxymetrii nižší než 90% saturace vzduchem v místnosti.
• Symptomatické nebo nekontrolované metastázy v mozku vyžadující současnou léčbu (méně než 4 týdny od posledního ozáření lebky nebo 2 týdny od posledních steroidů).
• Porucha srdeční funkce nebo klinicky významné srdeční onemocnění.
• Probíhající autoimunitní onemocnění nebo s anamnézou autoimunitního onemocnění během posledních 5 let. Autoimunitní onemocnění zahrnují, aniž by byl výčet omezující, systémový lupus erythematosis, sklerodermii, revmatoidní artritidu, psoriázu, psoriatickou artritidu, ulcerózní kolitidu a regionální enteritidu (Crohnova choroba).
• Systémové nebo chronické lokální kortikosteroidy nebo imunosupresivní terapie během 4 týdnů před vstupem do studie nebo předpokládaná potřeba systémových kortikosteroidů nebo imunosupresivní terapie během účasti ve studii.
• Kožní léze stupně ≥ 2 závažnosti (NCI CTCAE v4), kromě alopecie.
• Nedostatek zotavení z předchozích nežádoucích účinků na stupeň ≤1 závažnosti (NCI CTCAE v 4) (kromě alopecie nebo neuropatie) v důsledku léků podávaných před první dávkou TL32711.