Radiothérapie stéréotaxique et sorafenib dans le traitement du carcinome hépatocellulaire (RAD 0901)

Critère d'intégration:

• Cirrhose de classe A ou B7 de Child-Pugh.
• Aucune radiothérapie antérieure dans le quadrant abdominal supérieur droit.
• Taille de chaque tumeur inférieure à 6 cm.
• Trois lésions connues ou moins.
• Plus de 800 cc de foie non impliqué.
• Âge > 19 ans
• Statut de performance ECOG 0 ou 1
• Fonctions adéquates de la moelle osseuse, du foie et des reins, évaluées par les éléments suivants :
• Hémoglobine > 8,5 g/dl
• Numération plaquettaire > 50 000/mm3
• Bilirubine totale < 1,5 fois la LSN
• ALT et AST < 2,5 fois la LSN (< 5 x LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique)
• Créatinine < 1,5 fois la LSN
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif effectué dans les 7 jours précédant le début du traitement
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode barrière de contrôle des naissances) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Les hommes doivent utiliser une contraception adéquate pendant au moins trois mois après la dernière administration de sorafénib.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit. Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant toute procédure spécifique à l'étude.
• INR < 1,5 ou un PT/PTT dans les limites normales. Les patients recevant un traitement anticoagulant avec un agent tel que la warfarine ou l'héparine peuvent être autorisés à participer. Pour les patients sous warfarine, l'INR doit être mesuré avant l'initiation du sorafénib et surveillé au moins une fois par semaine, ou tel que défini par la norme de soins locale, jusqu'à ce que l'INR soit stable.

Critère d'exclusion:

• Cirrhose de classe Child-Pugh B8 ou C.
• ECOG supérieur ou égal à 2.
• Ascite non contrôlée malgré la prise en charge médicale.
• Moins de 800 cc de foie non impliqué.
• Radiothérapie antérieure du quadrant abdominal supérieur.
• Traitement antérieur par antiangiogénique ou inhibiteur de la tyrosine kinase Maladie cardiaque : Insuffisance cardiaque congestive > classe II NYHA. Les patients ne doivent pas avoir d'angor instable (symptômes angineux au repos) ou d'angor d'apparition récente (commencé au cours des 3 derniers mois) ou d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois.
• Métastases cérébrales connues. Les patients présentant des symptômes neurologiques doivent subir une tomodensitométrie/IRM du cerveau pour exclure une métastase cérébrale.
• Arythmies ventriculaires cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique.
• Hypertension artérielle non contrôlée définie par une pression artérielle systolique > 150 mmHg ou une pression diastolique > 90 mmHg, malgré une prise en charge médicale optimale.
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou hépatite B ou C chronique.
• Infection active cliniquement grave > CTCAE Grade 2.
• Événements thrombotiques ou emboliques tels qu'un accident vasculaire cérébral, y compris des accidents ischémiques transitoires au cours des 6 derniers mois.
• Hémorragie pulmonaire / événement hémorragique> Grade CTCAE 2 dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Tout autre événement hémorragique / hémorragique> Grade CTCAE 3 dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Plaie grave ne cicatrisant pas, ulcère ou fracture osseuse.
• Signes ou antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
• Chirurgie majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante dans les 4 semaines suivant le premier médicament à l'étude.
• Utilisation de millepertuis ou de rifampicine (rifampicine).
• Allergie connue ou suspectée au sorafénib ou à tout agent administré au cours de cet essai.
• Toute condition qui altère la capacité du patient à avaler des pilules entières.
• Tout problème de malabsorption.
• Femelle gestante ou allaitante.