Radioterapia stereotassica e sorafenib nel trattamento del carcinoma epatocellulare (RAD 0901)

Criterio di inclusione:

• Cirrosi di classe Child-Pugh A o B7.
• Nessuna precedente radioterapia al quadrante addominale superiore destro.
• Dimensione di ciascun tumore inferiore a 6 cm.
• Tre o meno lesioni note.
• Più di 800 cc di fegato non coinvolto.
• Età > 19 anni
• Stato delle prestazioni ECOG 0 o 1
• Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale valutata in base a quanto segue:
• Emoglobina > 8,5 g/dl
• Conta piastrinica > 50.000/mm3
• Bilirubina totale < 1,5 volte ULN
• ALT e AST < 2,5 volte l'ULN (< 5 x ULN per i pazienti con interessamento epatico)
• Creatinina < 1,5 volte ULN
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo eseguito entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di barriera del controllo delle nascite) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Gli uomini dovrebbero usare un adeguato controllo delle nascite per almeno tre mesi dopo l'ultima somministrazione di sorafenib.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto. È necessario ottenere un consenso informato firmato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
• INR < 1,5 o PT/PTT entro i limiti normali. I pazienti che ricevono un trattamento anticoagulante con un agente come warfarin o eparina possono essere ammessi a partecipare. Per i pazienti in warfarin, l'INR deve essere misurato prima dell'inizio del sorafenib e monitorato almeno settimanalmente, o come definito dallo standard di cura locale, fino a quando l'INR non è stabile.

Criteri di esclusione:

• Cirrosi di classe Child-Pugh B8 o C.
• ECOG maggiore o uguale a 2.
• Ascite incontrollata nonostante la gestione medica.
• Meno di 800 cc di fegato non coinvolto.
• Precedente radioterapia al quadrante addominale superiore.
• Precedente terapia antiangiogenica o con inibitori della tirosin-chinasi Malattie cardiache: insufficienza cardiaca congestizia > classe II NYHA. I pazienti non devono avere angina instabile (sintomi anginosi a riposo) o angina di nuova insorgenza (cominciata negli ultimi 3 mesi) o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi.
• Metastasi cerebrali note. I pazienti con sintomi neurologici devono sottoporsi a una TAC/MRI del cervello per escludere metastasi cerebrali.
• Aritmie ventricolari cardiache che richiedono terapia antiaritmica.
• Ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg o pressione diastolica > 90 mmHg, nonostante una gestione medica ottimale.
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite cronica B o C.
• Infezione attiva clinicamente grave > Grado 2 CTCAE.
• Eventi trombolici o embolici come un incidente cerebrovascolare inclusi attacchi ischemici transitori negli ultimi 6 mesi.
• Emorragia polmonare/evento di sanguinamento > Grado 2 CTCAE entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
• Qualsiasi altro evento di emorragia/sanguinamento > Grado 3 CTCAE entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
• Ferita grave che non guarisce, ulcera o frattura ossea.
• Evidenza o anamnesi di diatesi emorragica o coagulopatia
• Intervento chirurgico maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 4 settimane dal primo farmaco in studio.
• Uso di erba di San Giovanni o rifampicina (rifampicina).
• - Allergia nota o sospetta al sorafenib o a qualsiasi agente somministrato nel corso di questo studio.
• Qualsiasi condizione che comprometta la capacità del paziente di deglutire pillole intere.
• Qualsiasi problema di malassorbimento.
• Femmina incinta o in allattamento.