Stereotaktyczna radioterapia i sorafenib w leczeniu raka wątrobowokomórkowego (RAD 0901)

Kryteria przyjęcia:

• Marskość wątroby klasy A lub B7 w skali Childa-Pugha.
• Brak wcześniejszej radioterapii prawego górnego kwadrantu brzucha.
• Rozmiar każdego guza mniejszy niż 6 cm.
• Trzy lub mniej znane zmiany.
• Ponad 800 cm3 niezajętej wątroby.
• Wiek > 19 lat
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek oceniana na podstawie następujących kryteriów:
• Hemoglobina > 8,5 g/dl
• Liczba płytek > 50 000/mm3
• Bilirubina całkowita < 1,5 razy GGN
• AlAT i AspAT <2,5 razy GGN (<5 x GGN u pacjentów z zajęciem wątroby)
• Kreatynina < 1,5 razy GGN
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (barierowej metody antykoncepcji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Mężczyźni powinni stosować odpowiednią antykoncepcję przez co najmniej trzy miesiące po ostatnim podaniu sorafenibu.
• Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody. Przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem należy uzyskać podpisaną świadomą zgodę.
• INR < 1,5 lub PT/PTT w granicach normy. Pacjenci otrzymujący leczenie przeciwzakrzepowe środkiem takim jak warfaryna lub heparyna mogą zostać dopuszczeni do udziału. U pacjentów przyjmujących warfarynę INR należy mierzyć przed rozpoczęciem leczenia sorafenibem i monitorować co najmniej raz w tygodniu lub zgodnie z lokalnymi standardami opieki, aż do ustabilizowania się INR.

Kryteria wyłączenia:

• Marskość wątroby klasy B8 lub C wg Childa-Pugha.
• ECOG większy lub równy 2.
• Niekontrolowane wodobrzusze pomimo leczenia medycznego.
• Mniej niż 800 cm3 niezajętej wątroby.
• Wcześniejsza radioterapia górnego kwadrantu brzucha.
• Wcześniejsza terapia antyangiogenna lub inhibitor kinazy tyrozynowej Choroba serca: zastoinowa niewydolność serca > II klasa NYHA. Pacjenci nie mogą mieć niestabilnej dławicy piersiowej (objawy dławicy spoczynkowej) ani dławicy piersiowej o nowym początku (rozpoczętej w ciągu ostatnich 3 miesięcy) ani zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Znany przerzut do mózgu. Pacjenci z objawami neurologicznymi muszą przejść tomografię komputerową/MRI mózgu, aby wykluczyć przerzuty do mózgu.
• Komorowe zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego.
• Niekontrolowane nadciśnienie definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi > 150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe >90 mmHg pomimo optymalnego postępowania medycznego.
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
• Aktywna klinicznie poważna infekcja > stopnia 2. wg CTCAE.
• Zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijające napady niedokrwienne w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Krwotok płucny/krwawienie > Stopień 2 wg CTCAE w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
• Każdy inny krwotok/krwawienie > stopnia 3. wg CTCAE w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
• Poważna niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
• Dowody lub historia skazy krwotocznej lub koagulopatii
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni od podania pierwszego badanego leku.
• Stosowanie ziela dziurawca lub ryfampicyny (ryfampicyny).
• Znana lub podejrzewana alergia na sorafenib lub jakikolwiek inny środek podany w trakcie tego badania.
• Każdy stan, który upośledza zdolność pacjenta do połykania całych tabletek.
• Wszelkie problemy z wchłanianiem.
• Kobieta w ciąży lub karmiąca.