Radioterapia estereotáctica y sorafenib en el tratamiento del carcinoma hepatocelular (RAD 0901)

Criterios de inclusión:

• Cirrosis Child-Pugh clase A o B7.
• Sin radioterapia previa en el cuadrante abdominal superior derecho.
• Tamaño de cada tumor menos de 6 cm.
• Tres o menos lesiones conocidas.
• Más de 800 cc de hígado no afectado.
• Edad > 19 años
• Estado de rendimiento ECOG 0 o 1
• Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones según lo siguiente:
• Hemoglobina > 8,5 g/dl
• Recuento de plaquetas > 50.000/mm3
• Bilirrubina total < 1,5 veces ULN
• ALT y AST < 2,5 veces el ULN (< 5 x ULN para pacientes con compromiso hepático)
• Creatinina < 1,5 veces LSN
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa realizada dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo de barrera) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Los hombres deben usar un método anticonceptivo adecuado durante al menos tres meses después de la última administración de sorafenib.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito. Se debe obtener un consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
• INR < 1,5 o un PT/PTT dentro de los límites normales. Los pacientes que reciben tratamiento anticoagulante con un agente como warfarina o heparina pueden participar. Para los pacientes que toman warfarina, el INR debe medirse antes de iniciar el sorafenib y monitorearse al menos semanalmente, o según lo defina el estándar de atención local, hasta que el INR sea estable.

Criterio de exclusión:

• Cirrosis Child-Pugh clase B8 o C.
• ECOG mayor o igual a 2.
• Ascitis no controlada a pesar del manejo médico.
• Menos de 800 cc de hígado no afectado.
• Radioterapia previa en el cuadrante superior del abdomen.
• Tratamiento previo con inhibidores de la tirosina quinasa o antiangiogénicos Enfermedad cardiaca: Insuficiencia cardiaca congestiva > clase II NYHA. Los pacientes no deben tener angina inestable (síntomas anginosos en reposo) o angina de nueva aparición (comenzada en los últimos 3 meses) o infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
• Metástasis cerebral conocida. Los pacientes con síntomas neurológicos deben someterse a una tomografía computarizada/resonancia magnética del cerebro para excluir la metástasis cerebral.
• Arritmias ventriculares cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico.
• Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica > 150 mmHg o presión diastólica > 90 mmHg, a pesar de un manejo médico óptimo.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis crónica B o C.
• Infección activa clínicamente grave > CTCAE Grado 2.
• Eventos trombólicos o embólicos, como un accidente cerebrovascular, incluidos ataques isquémicos transitorios en los últimos 6 meses.
• Hemorragia pulmonar/evento hemorrágico > Grado 2 CTCAE dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Cualquier otro evento de hemorragia/sangrado > Grado 3 CTCAE dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza.
• Evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía
• Cirugía mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas posteriores al primer fármaco del estudio.
• Uso de hierba de San Juan o rifampicina (rifampicina).
• Alergia conocida o sospechada al sorafenib o a cualquier agente administrado en el transcurso de este ensayo.
• Cualquier condición que perjudique la capacidad del paciente para tragar pastillas enteras.
• Cualquier problema de malabsorción.
• Hembra gestante o lactante.