Radioterapia Estereotáxica e Sorafenibe no Tratamento do Carcinoma Hepatocelular (RAD 0901)

Critério de inclusão:

• Cirrose Child-Pugh classe A ou B7.
• Sem radioterapia prévia no quadrante abdominal superior direito.
• Tamanho de cada tumor menos de 6 cm.
• Três ou menos lesões conhecidas.
• Mais de 800 cc de fígado não envolvido.
• Idade > 19 anos
• Status de desempenho ECOG 0 ou 1
• Medula óssea, função hepática e renal adequadas, conforme avaliado pelo seguinte:
• Hemoglobina > 8,5 g/dl
• Contagem de plaquetas > 50.000/mm3
• Bilirrubina total < 1,5 vezes LSN
• ALT e AST < 2,5 vezes o LSN (< 5 x LSN para pacientes com envolvimento hepático)
• Creatinina < 1,5 vezes LSN
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo realizado até 7 dias antes do início do tratamento
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método de barreira de controle de natalidade) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Os homens devem usar controle de natalidade adequado por pelo menos três meses após a última administração de sorafenibe.
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um consentimento informado por escrito. Um consentimento informado assinado deve ser obtido antes de qualquer procedimento específico do estudo.
• INR < 1,5 ou um PT/PTT dentro dos limites normais. Pacientes recebendo tratamento anticoagulante com um agente como varfarina ou heparina podem participar. Para pacientes em uso de varfarina, o INR deve ser medido antes do início do sorafenibe e monitorado pelo menos semanalmente, ou conforme definido pelo padrão local de atendimento, até que o INR esteja estável.

Critério de exclusão:

• Child-Pugh classe B8 ou cirrose C.
• ECOG maior ou igual a 2.
• Ascite descontrolada apesar do tratamento médico.
• Menos de 800 cc de fígado não envolvido.
• Radioterapia prévia no quadrante abdominal superior.
• Terapia prévia antiangiogênica ou com inibidor de tirosina quinase Doença cardíaca: Insuficiência cardíaca congestiva > classe II NYHA. Os pacientes não devem ter angina instável (sintomas anginosos em repouso) ou angina de início recente (iniciada nos últimos 3 meses) ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses.
• Metástase cerebral conhecida. Os pacientes com sintomas neurológicos devem ser submetidos a uma tomografia computadorizada/ressonância magnética do cérebro para excluir a metástase cerebral.
• Arritmias ventriculares cardíacas que requerem terapia antiarrítmica.
• Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica > 150 mmHg ou pressão diastólica > 90 mmHg, apesar do tratamento médico ideal.
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite crônica B ou C.
• Infecção clinicamente grave ativa > CTCAE Grau 2.
• Eventos trombólicos ou embólicos, como acidente vascular cerebral, incluindo ataques isquêmicos transitórios nos últimos 6 meses.
• Evento de hemorragia/sangramento pulmonar > CTCAE Grau 2 dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
• Qualquer outro evento de hemorragia/sangramento > CTCAE Grau 3 dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
• Evidência ou história de diátese hemorrágica ou coagulopatia
• Cirurgia de grande porte, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas após o primeiro medicamento do estudo.
• Uso de erva de São João ou rifampicina (rifampicina).
• Alergia conhecida ou suspeita ao sorafenibe ou a qualquer agente administrado durante este estudo.
• Qualquer condição que prejudique a capacidade do paciente de engolir comprimidos inteiros.
• Qualquer problema de má absorção.
• Fêmea grávida ou lactante.