Stereotaktisk strålebehandling og sorafenib i behandling av hepatocellulært karsinom (RAD 0901)

Inklusjonskriterier:

• Child-Pugh klasse A eller B7 skrumplever.
• Ingen tidligere strålebehandling til øvre høyre abdominal kvadrant.
• Størrelsen på hver svulst er mindre enn 6 cm.
• Tre eller mindre kjente lesjoner.
• Mer enn 800 cc uinvolvert lever.
• Alder > 19 år gammel
• ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1
• Tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjon som vurderes ved følgende:
• Hemoglobin > 8,5 g/dl
• Blodplateantall > 50 000/mm3
• Totalt bilirubin < 1,5 ganger ULN
• ALAT og ASAT < 2,5 ganger ULN (< 5 x ULN for pasienter med leverpåvirkning)
• Kreatinin < 1,5 ganger ULN
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest utført innen 7 dager før behandlingsstart
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (barrieremetode for prevensjon) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Menn bør bruke tilstrekkelig prevensjon i minst tre måneder etter siste administrering av sorafenib.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke. Et signert informert samtykke må innhentes før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
• INR < 1,5 eller en PT/PTT innenfor normale grenser. Pasienter som får antikoagulasjonsbehandling med et middel som warfarin eller heparin kan få delta. For pasienter på warfarin bør INR måles før oppstart av sorafenib og overvåkes minst ukentlig, eller som definert av den lokale standarden for behandling, inntil INR er stabil.

Ekskluderingskriterier:

• Child-Pugh klasse B8 eller C skrumplever.
• ECOG større enn eller lik 2.
• Ukontrollert ascites til tross for medisinsk behandling.
• Mindre enn 800 cc uinvolvert lever.
• Forutgående strålebehandling til øvre abdominal kvadrant.
• Tidligere antiangiogene eller tyrosinkinasehemmerbehandling Hjertesykdom: Kongestiv hjertesvikt > klasse II NYHA. Pasienter må ikke ha ustabil angina (anginale symptomer i hvile) eller nyoppstått angina (begynt i løpet av de siste 3 månedene) eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene.
• Kjent hjernemetastase. Pasienter med nevrologiske symptomer må gjennomgå en CT-skanning/MR av hjernen for å utelukke hjernemetastaser.
• Hjerteventrikulære arytmier som krever antiarytmisk behandling.
• Ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk > 150 mmHg eller diastolisk trykk >90 mmHg, til tross for optimal medisinsk behandling.
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller kronisk hepatitt B eller C.
• Aktiv klinisk alvorlig infeksjon > CTCAE grad 2.
• Tromboliske eller emboliske hendelser som en cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemiske anfall i løpet av de siste 6 månedene.
• Lungeblødning/blødningshendelse > CTCAE grad 2 innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet.
• Enhver annen blødning/blødningshendelse > CTCAE grad 3 innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet.
• Alvorlig ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
• Bevis eller historie med blødende diatese eller koagulopati
• Større operasjon, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker etter første studiemedisin.
• Bruk av johannesurt eller rifampin (rifampicin).
• Kjent eller mistenkt allergi mot sorafenib eller andre midler gitt i løpet av denne studien.
• Enhver tilstand som svekker pasientens evne til å svelge hele piller.
• Eventuelle malabsorpsjonsproblemer.
• Gravid eller ammende kvinne.