Стереотаксическая лучевая терапия и сорафениб в лечении гепатоцеллюлярной карциномы (RAD 0901)

Критерии включения:

• Цирроз печени класса А или В7 по Чайлд-Пью.
• Отсутствие предшествующей лучевой терапии на правый верхний квадрант живота.
• Размер каждой опухоли менее 6 см.
• Три или менее известных поражения.
• Более 800 см3 неповрежденной печени.
• Возраст > 19 лет
• Статус производительности ECOG 0 или 1
• Адекватная функция костного мозга, печени и почек оценивается следующим образом:
• Гемоглобин > 8,5 г/дл
• Количество тромбоцитов > 50 000/мм3
• Общий билирубин < 1,5 раза выше ВГН
• АЛТ и АСТ < 2,5 раза выше ВГН (< 5 х ВГН для пациентов с поражением печени)
• Креатинин < 1,5 раза выше ВГН
• Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до начала лечения.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (барьерный метод контроля над рождаемостью) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании. Мужчины должны использовать адекватные противозачаточные средства в течение как минимум трех месяцев после последнего введения сорафениба.
• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие. Подписанное информированное согласие должно быть получено до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
• МНО < 1,5 или ПВ/ЧТВ в пределах нормы. Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию с помощью таких агентов, как варфарин или гепарин, могут быть допущены к участию. У пациентов, получающих варфарин, МНО следует измерять до начала лечения сорафенибом и контролировать его не реже одного раза в неделю или в соответствии с местными стандартами медицинской помощи до тех пор, пока МНО не станет стабильным.

Критерий исключения:

• Цирроз печени класса B8 или C по Чайлд-Пью.
• ECOG больше или равен 2.
• Неконтролируемый асцит, несмотря на медикаментозное лечение.
• Менее 800 куб. см непораженной печени.
• Предшествующая лучевая терапия верхнего квадранта живота.
• Предыдущая антиангиогенная терапия или терапия ингибиторами тирозинкиназы Заболевания сердца: Застойная сердечная недостаточность > II класса по NYHA. Пациенты не должны иметь нестабильную стенокардию (симптомы стенокардии в покое), новое начало стенокардии (начавшееся в течение последних 3 месяцев) или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев.
• Известные метастазы в головной мозг. Пациентам с неврологическими симптомами необходимо провести КТ/МРТ головного мозга для исключения метастазов в головной мозг.
• Сердечные желудочковые аритмии, требующие антиаритмической терапии.
• Неконтролируемая гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое давление > 90 мм рт. ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение.
• Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или хронический гепатит В или С.
• Активная клинически серьезная инфекция > CTCAE Grade 2.
• Тромболические или эмболические события, такие как нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторные ишемические атаки в течение последних 6 месяцев.
• Легочное кровотечение/кровотечение > CTCAE Grade 2 в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
• Любое другое кровотечение/кровотечение > CTCAE Grade 3 в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
• Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости.
• Доказательства или история геморрагического диатеза или коагулопатии
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель после приема первого исследуемого препарата.
• Применение зверобоя или рифампина (рифампицина).
• Известная или предполагаемая аллергия на сорафениб или любой другой агент, который применяли в ходе этого исследования.
• Любое состояние, которое ухудшает способность пациента глотать целые таблетки.
• Любая проблема мальабсорбции.
• Беременная или кормящая женщина.