Un essai de phase I utilisant le cyclophosphamide, le rituximab et le revlimid (CR2) pour le traitement de la leucémie lymphoïde chronique à cellules B récidivante/réfractaire (B-CLL) et du petit lymphome lymphocytaire (SLL)

Critère d'intégration:

1. Comprendre et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé.
2. Âge ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
3. Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
4. LLC ou SLL à cellules B récidivante/réfractaire
5. Tous les traitements anticancéreux antérieurs, y compris la radiothérapie, l'hormonothérapie et la chirurgie, doivent avoir été interrompus au moins 2 semaines avant le traitement dans cette étude.
6. Les patients doivent avoir reçu au moins un traitement antérieur et doivent répondre aux critères du groupe de travail NCI (NCI WG) pour le traitement de la LLC-B, comme décrit à l'annexe D.
7. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 au début de l'étude (voir l'annexe C).

8. Résultats des tests de laboratoire dans ces plages (sauf s'ils sont liés à l'implication de la LLC) :

   • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1000/mm3
   • Numération plaquettaire ≥ 50 000/mm³
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL. La créatinine sérique > 1,5 mg/dL nécessite une clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min selon la formule Cockroft-Gault.
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL
   • Aspartate aminotransférase (AST) (SGOT) et alanine aminotransférase (ALT) (SGPT) ≤ 2 x limite supérieure de la normale (LSN) ou ≤ 5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes.
9. Maladie indemne de tumeurs malignes secondaires depuis ≥ 5 ans, à l'exception du carcinome basocellulaire, du carcinome épidermoïde de la peau ou du carcinome "in situ" du col de l'utérus ou du sein actuellement traité.
10. Les femmes en âge de procréer (FCBP)† doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 50 milli-unités internationales (mUI)/mL dans les 10 à 14 jours précédant et à nouveau dans les 24 heures suivant le début du lénalidomide et doivent soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit commencer DEUX méthodes de contraception acceptables, une méthode très efficace et une méthode efficace supplémentaire EN MÊME TEMPS, au moins 28 jours avant de commencer à prendre du lénalidomide. Le FCBP doit également accepter les tests de grossesse en cours. Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de contacts sexuels avec un FCBP même s'ils ont subi une vasectomie réussie. Toutes les patientes doivent être informées au moins tous les 28 jours des précautions à prendre pendant la grossesse et des risques d'exposition du fœtus. Voir l'Annexe A : Risques d'exposition du fœtus, directives sur les tests de grossesse et méthodes de contraception acceptables, ET également l'Annexe B : Document d'orientation sur l'éducation et le counseling.
11. Capable de prendre quotidiennement de l'aspirine (81 ou 325 mg) comme anticoagulation prophylactique (les patients intolérants à l'acide acétylsalicylique [AAS] peuvent utiliser de la warfarine ou de l'héparine de bas poids moléculaire).

Critère d'exclusion:

1. Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de signer le formulaire de consentement éclairé.
2. Femelles gestantes ou allaitantes. (Les femmes allaitantes doivent accepter de ne pas allaiter pendant qu'elles prennent du lénalidomide).
3. Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou perturbe sa capacité à interpréter les données de l'étude.
4. Preuve du syndrome de lyse tumorale en laboratoire (TLS) selon les critères de Cairo-Bishop (annexe J) (les sujets peuvent être recrutés après correction des anomalies électrolytiques).
5. Utilisation de tout autre médicament ou traitement expérimental dans les 28 jours suivant la date de référence.
6. Hypersensibilité connue à la thalidomide.
7. Le développement d'un érythème noueux s'il est caractérisé par une éruption cutanée desquamante lors de la prise de thalidomide ou de médicaments similaires.
8. Toute utilisation antérieure de lénalidomide.
9. Utilisation concomitante d'autres agents ou traitements anticancéreux.
10. Connu positif pour le VIH ou l'hépatite infectieuse de type A, B ou C.