Studie fáze I s použitím cyklofosfamidu, rituximabu a revlimidu (CR2) k léčbě relabující/refrakterní chronické lymfocytární leukémie B-buněk (B-CLL) a malých lymfocytárních lymfomů (SLL)

Kritéria pro zařazení:

1. Pochopte a dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu.
2. Věk ≥ 18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.
3. Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
4. Recidivující/refrakterní B-buněčná CLL nebo SLL
5. Veškerá předchozí léčba rakoviny, včetně ozařování, hormonální terapie a chirurgického zákroku, musela být přerušena alespoň 2 týdny před léčbou v této studii.
6. Pacienti musí podstoupit alespoň jednu předchozí terapii a musí splňovat kritéria pracovní skupiny NCI (NCI WG) pro léčbu B-CLL, jak je popsáno v příloze D.
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 při vstupu do studie (viz příloha C).

8. Výsledky laboratorních testů v těchto rozmezích (pokud se netýkají postižení CLL):

   • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1000 /mm3
   • Počet krevních destiček ≥ 50 000/mm³
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl. Sérový kreatinin > 1,5 mg/dl vyžaduje clearance kreatininu ≥ 60 ml/min podle Cockroft-Gaultova vzorce.
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
   • Aspartátaminotransferáza (AST) (SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT) (SGPT) ≤ 2 x horní hranice normy (ULN) nebo ≤ 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy.
9. Onemocnění bez druhých malignit po dobu ≥ 5 let s výjimkou aktuálně léčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu "insitu" děložního čípku nebo prsu.
10. Ženy ve fertilním věku (FCBP)† musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 50 mili-mezinárodních jednotek (mIU)/ml během 10–14 dnů před a znovu do 24 hodin od zahájení léčby lenalidomidem a musí buď se zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo začít DVĚ přijatelné metody antikoncepce, jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu SOUČASNĚ, alespoň 28 dní předtím, než začne užívat lenalidomid. FCBP musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy. Muži musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když mají úspěšnou vazektomii. Všechny pacientky musí být minimálně každých 28 dní informovány o preventivních opatřeních v těhotenství a rizicích expozice plodu. Viz Příloha A: Rizika expozice plodu, Pokyny pro těhotenské testy a přijatelné metody antikoncepce A také Příloha B: Dokument s pokyny pro vzdělávání a poradenství.
11. Schopní užívat aspirin (81 nebo 325 mg) denně jako profylaktickou antikoagulaci (pacienti s intolerancí kyseliny acetylsalicylové [ASA] mohou užívat warfarin nebo nízkomolekulární heparin).

Kritéria vyloučení:

1. Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo podepsat formulář informovaného souhlasu.
2. Těhotné nebo kojící ženy. (Kojící ženy musí souhlasit s tím, že nebudou kojit během užívání lenalidomidu).
3. Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie, nebo omezuje schopnost interpretovat data ze studie.
4. Důkaz laboratorního syndromu z rozpadu nádoru (TLS) podle Cairo-Bishopových kritérií (příloha J) (subjekty mohou být zařazeny po úpravě abnormalit elektrolytů).
5. Použití jakéhokoli jiného experimentálního léku nebo terapie do 28 dnů od výchozího stavu.
6. Známá přecitlivělost na thalidomid.
7. Rozvoj erythema nodosum je charakterizován deskvamující vyrážkou při užívání thalidomidu nebo podobných léků.
8. Jakékoli předchozí použití lenalidomidu.
9. Současné užívání jiných protirakovinných látek nebo léčebných postupů.
10. Známý pozitivní na HIV nebo infekční hepatitidu typu A, B nebo C.