Eine Phase-I-Studie mit Cyclophosphamid, Rituximab und Revlimid (CR2) zur Behandlung von rezidivierter/refraktärer chronischer lymphatischer B-Zell-Leukämie (B-CLL) und kleinem lymphatischen Lymphom (SLL)

Einschlusskriterien:

1. Verstehen Sie eine Einverständniserklärung und unterzeichnen Sie sie freiwillig.
2. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
3. Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten.
4. Rezidivierte/refraktäre B-Zell-CLL oder SLL
5. Alle vorherigen Krebstherapien, einschließlich Bestrahlung, Hormontherapie und Operation, müssen mindestens 2 Wochen vor der Behandlung in dieser Studie abgebrochen worden sein.
6. Die Patienten müssen mindestens eine vorherige Therapie erhalten haben und die in Anhang D beschriebenen Kriterien der NCI-Arbeitsgruppe (NCI WG) für die Behandlung von B-CLL erfüllen.
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2 bei Studieneintritt (siehe Anhang C).

8. Labortestergebnisse innerhalb dieser Bereiche (sofern nicht im Zusammenhang mit CLL-Beteiligung):

   • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1000 /mm3
   • Thrombozytenzahl ≥ 50.000/mm³
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl. Serumkreatinin > 1,5 mg/dl erfordert nach der Cockroft-Gault-Formel eine Kreatinin-Clearance von ≥ 60 ml/min.
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dl
   • Aspartataminotransferase (AST) (SGOT) und Alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) ≤ 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≤ 5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind.
9. Krankheit, die seit ≥ 5 Jahren frei von Zweitmalignitäten ist, mit Ausnahme der derzeit behandelten Basalzellkarzinome, Plattenepithelkarzinome der Haut oder „in-situ“-Karzinome des Gebärmutterhalses oder der Brust.
10. Bei Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP)† muss innerhalb von 10 bis 14 Tagen vor und erneut innerhalb von 24 Stunden nach Beginn der Behandlung mit Lenalidomid ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin mit einer Empfindlichkeit von mindestens 50 Milli-Internationalen Einheiten (mIU)/ml vorliegen Entweder sie verpflichtet sich, weiterhin auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten, oder sie beginnt GLEICHZEITIG mit ZWEI akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung, einer hochwirksamen Methode und einer weiteren wirksamen Methode, und zwar mindestens 28 Tage vor Beginn der Einnahme von Lenalidomid. FCBP muss außerdem laufenden Schwangerschaftstests zustimmen. Männer müssen der Verwendung eines Latexkondoms beim sexuellen Kontakt mit einem FCBP zustimmen, auch wenn sie sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben. Alle Patientinnen müssen mindestens alle 28 Tage über Schwangerschaftsvorkehrungen und Risiken einer fetalen Exposition aufgeklärt werden. Siehe Anhang A: Risiken einer fetalen Exposition, Richtlinien für Schwangerschaftstests und akzeptable Verhütungsmethoden sowie Anhang B: Leitfaden zur Aufklärung und Beratung.
11. Kann täglich Aspirin (81 oder 325 mg) als prophylaktische Antikoagulation einnehmen (Patienten, die Acetylsalicylsäure [ASS] nicht vertragen, können Warfarin oder Heparin mit niedrigem Molekulargewicht verwenden).

Ausschlusskriterien:

1. Jeder schwerwiegende medizinische Zustand, jede Laboranomalie oder jede psychiatrische Erkrankung, die den Probanden daran hindern würde, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
2. Schwangere oder stillende Frauen. (Stillende Frauen müssen zustimmen, während der Einnahme von Lenalidomid nicht zu stillen).
3. Jeder Zustand, einschließlich des Vorliegens von Laboranomalien, der den Probanden einem inakzeptablen Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde, oder die Fähigkeit beeinträchtigt, Daten aus der Studie zu interpretieren.
4. Nachweis eines Labortumorlysesyndroms (TLS) nach Kairo-Bishop-Kriterien (Anhang J) (Probanden können nach Korrektur von Elektrolytanomalien aufgenommen werden).
5. Verwendung eines anderen experimentellen Arzneimittels oder einer anderen experimentellen Therapie innerhalb von 28 Tagen nach Studienbeginn.
6. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Thalidomid.
7. Die Entwicklung eines Erythema nodosum, wenn es durch einen abschuppenden Ausschlag während der Einnahme von Thalidomid oder ähnlichen Medikamenten gekennzeichnet ist.
8. Jegliche vorherige Anwendung von Lenalidomid.
9. Gleichzeitige Anwendung anderer Krebsmedikamente oder -behandlungen.
10. Bekanntermaßen positiv auf HIV oder infektiöse Hepatitis Typ A, B oder C.