Uno studio di fase I che utilizza ciclofosfamide, rituximab e Revlimid (CR2) per il trattamento della leucemia linfocitica cronica a cellule B recidivata/refrattaria (LLC-B) e del piccolo linfoma linfocitico (SLL)

Criterio di inclusione:

1. Comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato.
2. Età ≥ 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato.
3. In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.
4. LLC o SLL a cellule B recidivante/refrattaria
5. Tutte le precedenti terapie antitumorali, comprese radiazioni, terapia ormonale e chirurgia, devono essere state interrotte almeno 2 settimane prima del trattamento in questo studio.
6. I pazienti devono aver ricevuto almeno una terapia precedente e devono soddisfare i criteri del gruppo di lavoro NCI (NCI WG) per il trattamento della B-CLL come descritto nell'Appendice D.
7. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 all'ingresso nello studio (vedere Appendice C).

8. Risultati dei test di laboratorio entro questi intervalli (a meno che non siano correlati al coinvolgimento di CLL):

   • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1000 /mm3
   • Conta piastrinica ≥ 50.000/mm³
   • Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dL. La creatinina sierica > 1,5 mg/dL richiede una clearance della creatinina ≥ 60 mL/min secondo la formula di Cockroft-Gault.
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dL
   • Aspartato aminotransferasi (AST) (SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT) (SGPT) ≤ 2 x limite superiore della norma (ULN) o ≤ 5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche.
9. Malattia esente da secondi tumori maligni da ≥ 5 anni ad eccezione del carcinoma a cellule basali, a cellule squamose della pelle attualmente trattato o del carcinoma "insitu" della cervice o della mammella.
10. Le donne potenzialmente fertili (FCBP)† devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 50 milli-Unità Internazionali (mIU)/mL entro 10-14 giorni prima e di nuovo entro 24 ore dall'inizio dell'assunzione di lenalidomide e devono o impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite, un metodo altamente efficace e un metodo efficace aggiuntivo ALLO STESSO TEMPO, almeno 28 giorni prima di iniziare a prendere lenalidomide. FCBP deve anche acconsentire al test di gravidanza in corso. Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con un FCBP anche se hanno subito una vasectomia riuscita. Tutti i pazienti devono essere informati almeno ogni 28 giorni sulle precauzioni per la gravidanza e sui rischi di esposizione fetale. Vedere Appendice A: Rischi di esposizione fetale, Linee guida sui test di gravidanza e Metodi di controllo delle nascite accettabili, E anche Appendice B: Documento di orientamento per l'istruzione e la consulenza.
11. In grado di assumere aspirina (81 o 325 mg) al giorno come anticoagulante profilattico (i pazienti intolleranti all'acido acetilsalicilico [ASA] possono usare warfarin o eparina a basso peso molecolare).

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi grave condizione medica, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di firmare il modulo di consenso informato.
2. Donne incinte o che allattano. (Le femmine che allattano devono accettare di non allattare durante l'assunzione di lenalidomide).
3. Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.
4. Evidenza di sindrome da lisi tumorale di laboratorio (TLS) secondo i criteri Cairo-Bishop (Appendice J) (i soggetti possono essere arruolati dopo la correzione delle anomalie elettrolitiche).
5. Uso di qualsiasi altro farmaco o terapia sperimentale entro 28 giorni dal basale.
6. Ipersensibilità nota alla talidomide.
7. Lo sviluppo dell'eritema nodoso se caratterizzato da un'eruzione desquamante durante l'assunzione di talidomide o farmaci simili.
8. Qualsiasi uso precedente di lenalidomide.
9. Uso concomitante di altri agenti o trattamenti antitumorali.
10. Noto positivo per HIV o epatite infettiva, tipo A, B o C.