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Pharmacodynamique, innocuité et pharmacocinétique du BMS-663068, un inhibiteur de l'attachement du VIH, dans le VIH-1

13 décembre 2019 mis à jour par: ViiV Healthcare

Étude randomisée, ouverte et à doses multiples pour évaluer la pharmacodynamique, l'innocuité et la pharmacocinétique du BMS-663068 chez des sujets infectés par le VIH-1

Hypothèse de recherche : L'administration de BMS-663068, un promédicament pour l'inhibiteur de fixation du VIH BMS-626529, entraînera une diminution moyenne d'au moins 1 log10 de l'ARN du VIH au jour 9 après 8 jours de traitement dans au moins un schéma posologique sûr et bien toléré chez les sujets infectés par le VIH-1 Clade B.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

50

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Sujets infectés par le VIH-1 de Clade B répondant aux critères suivants lors du dépistage :

    • ARN VIH plasmatique ≥ 5 000 copies/mL
    • Lymphocyte CD4+ ≥ 200 cellules/µL
    • Naïf d'antirétroviral ou expérimenté
    • Arrêt de tout traitement ARV avec activité VIH pendant > 8 semaines
  • IMC de 18 à 35 kg/m2 inclus.
  • Pas actuellement co-infecté par le VHC ou le VHB
  • Hommes et femmes, ≥ 18 ans

Critère d'exclusion:

  • Femme en âge de procréer (WOCBP) refusant ou incapable d'utiliser une méthode acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la période d'étude jusqu'à 12 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.
  • WOCBP utilisant une méthode contraceptive interdite, y compris un contraceptif hormonal oral, injectable ou implantable dans les 12 semaines suivant l'inscription.
  • Les femmes enceintes ou qui allaitent.
  • Femmes avec un test de grossesse positif lors de l'inscription ou avant la prise de médicaments à l'étude.
  • Hommes fertiles sexuellement actifs n'utilisant pas de contraception efficace pendant l'étude et pendant au moins 12 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude si les partenaires sont WOCBP.
  • Maladie médicale aiguë ou chronique importante instable ou non contrôlée par des médicaments ou non compatible avec une infection par le VIH.
  • Maladie gastro-intestinale actuelle ou récente (dans les 3 mois) qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, peut avoir un impact sur l'absorption du médicament et/ou exposer le sujet à un risque d'irritation et/ou de saignement du tractus gastro-intestinal.
  • Diarrhée aiguë durant ≥ 1 jour, dans les 3 semaines précédant la randomisation.
  • Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant la prise du médicament à l'étude.
  • Chirurgie gastro-intestinale pouvant avoir un impact sur l'absorption du médicament à l'étude.
  • Don de sang ou de plasma à une banque de sang ou dans le cadre d'une étude clinique (à l'exception d'une visite de dépistage ou d'une visite de suivi de moins de 50 mL) dans les 4 semaines suivant la prise du médicament à l'étude.
  • Transfusion sanguine dans les 4 semaines suivant la prise du médicament à l'étude.
  • Incapacité à tolérer les médicaments oraux.
  • Incapacité à subir une ponction veineuse et/ou à tolérer un accès veineux.
  • Antécédents personnels de maladie cardiaque cliniquement pertinente, d'arythmies symptomatiques ou asymptomatiques, d'épisodes syncopaux ou de facteurs de risque supplémentaires de torsades de pointes.
  • Antécédents personnels ou familiaux de syndrome du QT long.
  • Toxicomanie/alcoolisme récent (moins de 6 mois)
  • Toute autre raison médicale, psychiatrique et/ou sociale qui, de l'avis de l'enquêteur, rendrait le candidat inapte à participer.
  • Preuve de dysfonctionnement d'organe ou d'écart cliniquement significatif par rapport à la normale lors de l'examen physique, des signes vitaux, de l'ECG ou des déterminations de laboratoire clinique ou non compatible avec le degré d'infection par le VIH du sujet.
  • Preuve d'un bloc cardiaque du 2e ou du 3e degré au dépistage ou au jour -1
  • Dépistage de drogue dans l'urine positif au dépistage ou au jour -1 sans ordonnance valide (les sujets positifs pour les cannabinoïdes et/ou les amphétamines seront inclus).
  • Test sanguin positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B.
  • Dépistage sanguin positif pour les anticorps de l'hépatite C et l'ARN de l'hépatite C.
  • Antécédents d'allergie médicamenteuse importante
  • Exposition à tout médicament expérimental ou placebo dans les 4 semaines suivant la prise du médicament à l'étude.
  • Médicaments sur ordonnance dans les 4 semaines précédant la prise du médicament à l'étude, sauf approbation par le moniteur médical de BMS.
  • Autres médicaments, y compris les médicaments en vente libre, les vitamines et / ou les préparations à base de plantes, dans la semaine précédant la prise du médicament à l'étude, sauf approbation par le moniteur médical de BMS.
  • Utilisation d'un contraceptif hormonal oral, injectable ou implantable dans les 12 semaines suivant la prise du médicament à l'étude.
  • Utilisation de médicaments sur ordonnance ou de médicaments en vente libre pouvant provoquer une irritation ou des saignements du tractus gastro-intestinal dans les 2 semaines suivant la prise du médicament à l'étude, sauf approbation par le moniteur médical BMS.
  • Utilisation de boissons contenant de l'alcool dans les 3 jours précédant la prise du médicament à l'étude.
  • Utilisation de produits contenant du pamplemousse, du pamplemousse ou de l'orange de Séville dans les 7 jours précédant la prise du médicament à l'étude.
  • Prisonniers ou sujets incarcérés involontairement.
  • Sujets obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: BMS-663068 600 mg Q12H + RTV 100 mg Q12H
Tous les participants ont reçu du BMS-663068 600 milligrammes (mg) et du Ritonavir (RTV) 100 mg toutes les 12 heures (Q12H) du jour 1 au jour 8.
Médicament: BMS-663068
BMS-663068 sera administré sous forme de comprimé
Médicament: Ritonavir
Le ritonavir sera administré sous forme de gélule.
EXPÉRIMENTAL: BMS-663068 1200 mg QHS + RTV 100 mg QHS
Tous les participants ont reçu du BMS-663068 1200 mg et du RTV 100 mg chaque nuit (quaque hora somni [QHS]) du jour 1 au jour 8.
Médicament: BMS-663068
BMS-663068 sera administré sous forme de comprimé
Médicament: Ritonavir
Le ritonavir sera administré sous forme de gélule.
EXPÉRIMENTAL: BMS-663068 1200 mg Q12H + RTV 100 mg Q12H
Tous les participants ont reçu BMS-663068 1200 mg et RTV 100 mg Q12H du jour 1 au jour 8.
Médicament: BMS-663068
BMS-663068 sera administré sous forme de comprimé
Médicament: Ritonavir
Le ritonavir sera administré sous forme de gélule.
EXPÉRIMENTAL: BMS-663068 1200 mg Q12H + RTV 100 mg QAM
Tous les participants ont reçu du BMS-663068 1200 mg Q12H et du RTV 100 mg toutes les 24 heures le matin (quaque ante meridiem [QAM]) du jour 1 au jour 8.
Médicament: BMS-663068
BMS-663068 sera administré sous forme de comprimé
Médicament: Ritonavir
Le ritonavir sera administré sous forme de gélule.
EXPÉRIMENTAL: BMS-663068 1 200 mg Q12H
Tous les participants ont reçu BMS-663068 1200 mg Q12H du jour 1 au jour 8.
Médicament: BMS-663068
BMS-663068 sera administré sous forme de comprimé

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Logarithme moyen avec variation de la base 10 (Log10) par rapport à la valeur initiale de l'acide ribonucléique (ARN) du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) au jour 9
Délai: Ligne de base et jour 9
L'évaluation principale de l'activité antivirale du BMS-663068 a été évaluée sur le changement log10 de la valeur initiale de l'ARN du VIH au jour 9. La valeur initiale était la dernière observation non manquante avant la première dose (pré-dose du jour 1) et la variation par rapport à la valeur initiale a été calculée. en soustrayant la valeur de référence de la valeur de la visite post-référence. Un modèle d'analyse de covariance (ANCOVA) corrigeant la charge virale initiale du VIH et le groupe de traitement a été utilisé pour tester les différences de diminution moyenne log10 de l'ARN du VIH au jour 9 entre 2 groupes de traitement par antécédent de traitement antirétroviral (naïf d'ARV [antirétroviral], ARV expérimenté , et combinés [naïfs ARV + expérimentés ARV]). Pour le groupe combiné (naïfs aux ARV + expérimentés aux ARV), une ANCOVA supplémentaire a été utilisée en corrigeant également les antécédents de traitement en tant que covariable supplémentaire. Seuls les participants du Clade B ont été inclus dans la population.
Ligne de base et jour 9

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base du nombre de cellules positives du groupe de différenciation 4 (CD4+) et du nombre de cellules positives du groupe de différenciation 8 (CD8+)
Délai: Ligne de base (pré-dose du jour 1), jour 8, jour 15 et jour 50
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'évaluation des cellules CD4+ et CD8+ au départ (jour 1, pré-dose), au jour 8, au jour 15 (suivi) et au jour 50 (sortie de l'étude). La ligne de base était la dernière observation non manquante avant la première dose (pré-dose du jour 1) et le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur de la visite après la ligne de base.
Ligne de base (pré-dose du jour 1), jour 8, jour 15 et jour 50
Changement par rapport au départ en pourcentage de numération de cellules CD4+ et en pourcentage de numération de cellules CD8+
Délai: Ligne de base (pré-dose du jour 1), jour 8, jour 15 et jour 50
Des échantillons de sang ont été prélevés pour évaluer le pourcentage de CD4+ et le pourcentage de cellules CD8+ au départ (jour 1, pré-dose), au jour 8, au jour 15 (suivi) et au jour 50 (sortie de l'étude). La ligne de base était la dernière observation non manquante avant la première dose (pré-dose du jour 1) et le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de la visite de base de la valeur de la visite après la ligne de base.
Ligne de base (pré-dose du jour 1), jour 8, jour 15 et jour 50
Nombre de participants avec un événement indésirable non grave (non-SAE) et un EI grave (SAE) en cours de traitement
Délai: Jusqu'à 50 jours
Un EI est tout nouvel événement médical fâcheux ou aggravation d'une condition médicale préexistante chez un participant ou un participant à l'investigation clinique auquel un produit expérimental (médical) a été administré et qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement. Tout événement médical fâcheux entraînant la mort, mettant la vie en danger, nécessitant une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraînant une invalidité/incapacité persistante ou importante, une anomalie congénitale/malformation congénitale, toute autre situation selon un jugement médical ou scientifique qui peut ne pas être immédiatement vital -menacant ou entraînant la mort ou l'hospitalisation mais pouvant mettre en danger le participant ou nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir des conséquences graves ont été classés comme SAE. Les événements indésirables survenus pendant le traitement (survenus après le début du traitement) ont été présentés.
Jusqu'à 50 jours
Nombre de participants présentant une anomalie à l'examen physique
Délai: Jusqu'à 50 jours
Un examen physique complet comprenait, au minimum, une évaluation des systèmes cardiovasculaire, respiratoire, gastro-intestinal et neurologique. Un bref examen physique comprenait, au minimum, des évaluations de la peau, des poumons, du système cardiovasculaire et de l'abdomen (foie et rate). Toute anomalie trouvée par l'enquêteur lors de l'examen physique a été enregistrée. Le nombre de participants présentant une anomalie à l'examen physique au cours de l'étude a été signalé.
Jusqu'à 50 jours
Nombre de participants présentant les pires anomalies de la pression artérielle diastolique (PAD) et de la pression artérielle systolique (PAS)
Délai: Jusqu'à 50 jours
Les signes vitaux, y compris la DBP et la SBP, ont été enregistrés. Les plages normales étaient les suivantes : Pour le DBP, limite inférieure : valeur <55 millimètres de mercure (mmHg) et variation <-20 mmHg ; limite supérieure : valeur >90 mmHg et variation >20 mmHg). Pour la PAS, limite inférieure : valeur <90 mmHg et variation <-10 mmHg ; limite supérieure : valeur >140 mmHg et variation >10 mmHg. Le nombre de participants présentant les pires anomalies est présenté. L'anomalie la plus grave a été définie comme suit : (1) Inférieur à la normale : au moins une évaluation post-ligne de base était inférieure à la normale et aucune évaluation post-ligne de base n'était supérieure à la normale. (2) Au-dessus de la normale : au moins une évaluation post-ligne de base était au-dessus de la plage normale, et aucune évaluation post-ligne de base n'était inférieure à la plage normale. (3) Dans la normale : toutes les évaluations postérieures à la ligne de base se situaient dans la plage normale. Il devait être considéré comme «manquant» lorsqu'il n'y avait pas d'évaluations postérieures à la ligne de base.
Jusqu'à 50 jours
Nombre de participants présentant les pires anomalies de la température corporelle, de la fréquence respiratoire [RR] et de la fréquence cardiaque [HR]
Délai: Jusqu'à 50 jours
Les signes vitaux (température corporelle, RR et FC) ont été enregistrés. Les plages normales étaient les suivantes : pour la fréquence cardiaque, limite inférieure : 55 battements par minute (bpm) et variation < -15 bpm ; limite supérieure : >100 bpm et changement >30 bpm). Pour la température, limite inférieure : 36,0 Celsius; limite supérieure : >37,5 Celsius ou modification >1,7 Celsius). Pour RR, limite inférieure : 8 respirations par minute ; limite supérieure : >16 respirations par minute ou modification >10 respirations par minute. Le nombre de participants présentant les pires anomalies est présenté. L'anomalie la plus grave a été définie comme suit : (1) Inférieur à la normale : au moins une évaluation post-ligne de base était inférieure à la normale et aucune évaluation post-ligne de base n'était supérieure à la normale. (2) Au-dessus de la normale : au moins une évaluation post-ligne de base était au-dessus de la plage normale, et aucune évaluation post-ligne de base n'était inférieure à la plage normale. (3) Dans la normale : toutes les évaluations postérieures à la ligne de base se situaient dans la plage normale. Il devait être considéré comme «manquant» lorsqu'il n'y avait pas d'évaluations postérieures à la ligne de base.
Jusqu'à 50 jours
Nombre de participants présentant les pires anomalies des paramètres d'électrocardiogramme (ECG)
Délai: Jusqu'à 50 jours
Un ECG à 12 dérivations a été enregistré au cours de l'étude à l'aide d'un appareil ECG qui mesure automatiquement les paramètres ECG. Les plages normales pour les paramètres ECG étaient les suivantes : intervalle PR (supérieur : 200 ms [ms]) ; QRS (inférieur : 50 ms ; supérieur : 120 ms) ; Intervalle QT corrigé par la formule de Bazett (QTcB) (changement par rapport à la ligne de base - augmente de > 30 ms) ; Intervalle QT corrigé par la formule de Fredericia (QTcF) (changement par rapport à la ligne de base - augmente de > 30 ms). Le nombre de participants présentant les pires anomalies des cas est présenté, défini comme : (1) En dessous de la normale : au moins une évaluation post-ligne de base était inférieure à la normale, et aucune évaluation post-ligne de base n'était supérieure à la normale. (2) Au-dessus de la normale : au moins une évaluation post-ligne de base était au-dessus de la plage normale, et aucune évaluation post-ligne de base n'était inférieure à la plage normale. Dans la normale : toutes les évaluations postérieures à la ligne de base se situaient dans la plage normale. Il devait être considéré comme «manquant» lorsqu'il n'y avait pas d'évaluations postérieures à la ligne de base.
Jusqu'à 50 jours
Nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives dans les paramètres de laboratoire
Délai: Jusqu'à 50 jours
Les paramètres de laboratoire comprenaient l'hématologie, la chimie clinique et les paramètres urinaires. Les résultats de laboratoire anormaux cliniquement significatifs sont ceux qui ne sont pas associés à la maladie sous-jacente, à moins que l'investigateur ne les juge plus graves que prévu pour l'état du participant. Tous les résultats anormaux des tests de laboratoire qui ont été considérés comme cliniquement significatifs par l'investigateur ont été enregistrés sur le formulaire de rapport de cas. Le nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives dans les paramètres de laboratoire a été présenté.
Jusqu'à 50 jours
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de BMS-626529 après dosage Q12H
Délai: Jours 1, 8 : dose avant le matin, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 heures ; Jour 8 : 13,14,15,16,17,18,20 heures
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour évaluer la Cmax de BMS-626529 après l'administration de Q12H. La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique sont présentés pour la dose du matin du jour 1, du jour 8 (Anti Meridiem [AM]), de la dose du soir du jour 8 (Post Meridiem [PM]) et de la dose du matin + soir du jour 8 (AM+PM). Les valeurs des paramètres pharmacocinétiques ont été dérivées par des méthodes non compartimentales. La population pharmacocinétique (PK) a été utilisée et comprenait tous les participants qui reçoivent le BMS-663068 et ont fourni des échantillons pharmacocinétiques.
Jours 1, 8 : dose avant le matin, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 heures ; Jour 8 : 13,14,15,16,17,18,20 heures
Cmax de BMS-626529 après dosage QHS
Délai: Jours 1, 8 : dose pré-soirée, 1,2,3,4,5,6,8 heures
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour évaluer la Cmax de BMS-626529 après l'administration du QHS. Les valeurs des paramètres pharmacocinétiques ont été dérivées par des méthodes non compartimentales. La moyenne géométrique et le coefficient géométrique de variation sont présentés pour le jour 1, la dose du soir du jour 8 (PM) et le matin du jour 8 (AM) + la dose du soir (PM).
Jours 1, 8 : dose pré-soirée, 1,2,3,4,5,6,8 heures
Concentration plasmatique minimale observée (Ctrough) de BMS-626529 après dosage Q12H
Délai: Jours 1, 8 : dose avant le matin, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 heures ; Jour 8 : 13,14,15,16,17,18,20 heures ; Jours 5, 6, 7 : dose avant le matin
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour accéder à Ctrough de BMS-626529 après dosage de Q12H. Les valeurs des paramètres pharmacocinétiques ont été dérivées par des méthodes non compartimentales. La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique sont présentés pour le jour 1, les jours 5, 6, 7, 8, la dose du matin (AM) du jour 8 et la dose du soir (PM) du jour 8.
Jours 1, 8 : dose avant le matin, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 heures ; Jour 8 : 13,14,15,16,17,18,20 heures ; Jours 5, 6, 7 : dose avant le matin
Creux de BMS-626529 après dosage QHS
Délai: Jours 1, 8 : dose avant le soir, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 heures ; Jours 5, 6, 7 : dose pré-soirée
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour évaluer la Cmin de BMS-626529 après l'administration du QHS. Les valeurs des paramètres pharmacocinétiques ont été dérivées par des méthodes non compartimentales. La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique sont présentés pour la dose du soir du jour 1, des jours 5, 6, 7, 8 et du jour 8 (PM).
Jours 1, 8 : dose avant le soir, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 heures ; Jours 5, 6, 7 : dose pré-soirée
Aire sous la courbe concentration-temps dans un intervalle de dosage (AUC [Tau]) du BMS-626529 après dosage Q12H
Délai: Jours 1, 8 : dose avant le matin, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 heures ; Jour 8 : 13,14,15,16,17,18,20 heures
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour évaluer l'ASC (tau) du BMS-626529 après l'administration de Q12H. Les valeurs des paramètres pharmacocinétiques ont été dérivées par des méthodes non compartimentales. La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique sont présentés pour la dose matinale (AM) du Jour 1, la dose matinale (AM) du Jour 8 et la dose soir (PM) du Jour 8.
Jours 1, 8 : dose avant le matin, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 heures ; Jour 8 : 13,14,15,16,17,18,20 heures
ASC (Tau) du BMS-626529 après dosage QHS
Délai: Jours 1, 8 : dose pré-soirée, 1,2,3,4,5,6,8 heures
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour évaluer l'ASC (tau) du BMS-626529 après l'administration du QHS. Les valeurs des paramètres pharmacocinétiques ont été dérivées par des méthodes non compartimentales. La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique sont présentés pour la dose du soir (PM) du jour 1 et du jour 8.
Jours 1, 8 : dose pré-soirée, 1,2,3,4,5,6,8 heures
Aire sous la courbe concentration-temps sur une période de 24 heures (AUC [0-24]) de BMS-626529 après dosage Q12H
Délai: Jour 8 : dose avant le matin, 1,2,3,4,5,6,8,12, 13,14,15,16,17,18,20 heures
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour évaluer l'ASC (0-24) du BMS-626529 après l'administration de Q12H. Les valeurs des paramètres pharmacocinétiques ont été dérivées par des méthodes non compartimentales. La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique sont présentés pour le jour 8.
Jour 8 : dose avant le matin, 1,2,3,4,5,6,8,12, 13,14,15,16,17,18,20 heures
ASC (0-24) du BMS-626529 après dosage QHS
Délai: Jour 8 : dose pré-soirée, 1,2,3,4,5,6,8 heures
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour évaluer l'ASC (0-24) du BMS-626529 après l'administration du QHS. Les valeurs des paramètres pharmacocinétiques ont été dérivées par des méthodes non compartimentales. La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique sont présentés pour le jour 8.
Jour 8 : dose pré-soirée, 1,2,3,4,5,6,8 heures
Indice d'accumulation (AI) de BMS-626529 après dosage Q12H
Délai: Jour 8 : dose avant le matin, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 heures ; Jour 8 : 13,14,15,16,17,18,20 heures
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour évaluer l'indice d'accumulation de BMS-626529 après l'administration de Q12H. AI a été calculé comme le rapport de l'ASC(tau) à l'état d'équilibre à l'ASC(tau) après la première dose. Les valeurs des paramètres pharmacocinétiques ont été dérivées par des méthodes non compartimentales. La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique sont présentés pour la dose matinale (AM) du jour 8.
Jour 8 : dose avant le matin, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 heures ; Jour 8 : 13,14,15,16,17,18,20 heures
Indice d'accumulation de BMS-626529 après dosage QHS
Délai: Jour 8 : dose pré-soirée, 1,2,3,4,5,6,8 heures
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour évaluer l'indice d'accumulation de BMS-626529 après l'administration du QHS. AI a été calculé comme le rapport de l'ASC(tau) à l'état d'équilibre à l'ASC(tau) après la première dose. Les valeurs des paramètres pharmacocinétiques ont été dérivées par des méthodes non compartimentales. La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique sont présentés pour la dose du soir (PM) du jour 8.
Jour 8 : dose pré-soirée, 1,2,3,4,5,6,8 heures
Quotient inhibiteur (QI) de BMS-626529 par Css, Avg et par concentration la plus faible d'un médicament pendant l'intervalle de dosage (Cmin) après dosage Q12H
Délai: Jours 1, 8 : dose avant le matin, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 heures ; Jour 8 : 13,14,15,16,17,18,20 heures ; Jour 9 : pré-dose, 4,12 heures ; Jour 10 : pré-dose, 12 heures ; Jour 11 : pré-dose ; Jours 5, 6, 7 : dose avant le matin
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour évaluer le QI de BMS-626529. Le quotient inhibiteur a été calculé comme le rapport de l'exposition in vivo au BMS-626529 à l'EC90 ajustée pour la liaison aux protéines mesurée in vitro (PBA-EC90). Les mesures d'exposition in vivo suivantes ont été utilisées pour évaluer le QI : Cmin et Css,avg. La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique sont présentés.
Jours 1, 8 : dose avant le matin, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 heures ; Jour 8 : 13,14,15,16,17,18,20 heures ; Jour 9 : pré-dose, 4,12 heures ; Jour 10 : pré-dose, 12 heures ; Jour 11 : pré-dose ; Jours 5, 6, 7 : dose avant le matin
Quotient inhibiteur (QI) du BMS-626529 par Css, Avg et par concentration la plus faible d'un médicament pendant l'intervalle de dosage (Cmin) après dosage QHS
Délai: Jours 1, 8 : dose avant le soir, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 heures ; Jour 2 : dose pré-soirée, 12,16 heures ; Jour 9 : pré-dose, 12,16 heures ; Jour 10 : pré-dose, 12 heures ; Jour 11 : pré-dose ; Jours 5, 6, 7 : dose pré-soirée
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour évaluer le QI de BMS-626529. Le quotient inhibiteur a été calculé comme le rapport de l'exposition in vivo au BMS-626529 à l'EC90 ajustée pour la liaison aux protéines mesurée in vitro (PBA-EC90). Les mesures d'exposition in vivo suivantes ont été utilisées pour évaluer le QI : Cmin et Css,avg. La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique sont présentés.
Jours 1, 8 : dose avant le soir, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 heures ; Jour 2 : dose pré-soirée, 12,16 heures ; Jour 9 : pré-dose, 12,16 heures ; Jour 10 : pré-dose, 12 heures ; Jour 11 : pré-dose ; Jours 5, 6, 7 : dose pré-soirée
Quotient inhibiteur de BMS-626529 par Ctrough après dosage Q12H
Délai: Jours 1, 8 : dose avant le matin, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 heures ; Jour 8 : 13,14,15,16,17,18,20 heures ; Jour 9 : pré-dose, 4,12 heures ; Jour 10 : pré-dose, 12 heures ; Jour 11 : pré-dose ; Jours 5, 6, 7 : dose avant le matin
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour évaluer le QI de BMS-626529. Le quotient inhibiteur a été calculé comme le rapport de l'exposition in vivo au BMS-626529 à l'EC90 ajustée pour la liaison aux protéines mesurée in vitro (PBA-EC90). La mesure d'exposition in vivo suivante a été utilisée pour évaluer le QI : Cmin. La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique sont présentés.
Jours 1, 8 : dose avant le matin, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 heures ; Jour 8 : 13,14,15,16,17,18,20 heures ; Jour 9 : pré-dose, 4,12 heures ; Jour 10 : pré-dose, 12 heures ; Jour 11 : pré-dose ; Jours 5, 6, 7 : dose avant le matin
Quotient inhibiteur de BMS-626529 par Ctrough après dosage QHS
Délai: Jours 1, 8 : dose avant le soir, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 heures ; Jours 2 : dose pré-soirée, 12,16 heures ; Jour 9 : pré-dose, 12,16 heures ; Jour 10 : pré-dose, 12 heures ; Jour 11 : pré-dose ; Jours 5, 6, 7 : dose pré-soirée
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour évaluer le QI de BMS-626529. Le quotient inhibiteur a été calculé comme le rapport de l'exposition in vivo au BMS-626529 à l'EC90 ajustée pour la liaison aux protéines mesurée in vitro (PBA-EC90). La mesure d'exposition in vivo suivante a été utilisée pour évaluer le QI : Cmin. La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique sont présentés.
Jours 1, 8 : dose avant le soir, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 heures ; Jours 2 : dose pré-soirée, 12,16 heures ; Jour 9 : pré-dose, 12,16 heures ; Jour 10 : pré-dose, 12 heures ; Jour 11 : pré-dose ; Jours 5, 6, 7 : dose pré-soirée
Cmax du ritonavir après dosage Q12H
Délai: Jours 1, 8 : dose avant le matin, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 heures ; Jour 8 : 13,14,15,16,17,18,20 heures
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour évaluer la Cmax du ritonavir après administration Q12H. La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique sont présentés pour la dose du matin du jour 1, du jour 8, de la dose du soir du jour 8 (après-midi) et de la dose du matin + du soir du jour 8 (am+pm). Les valeurs des paramètres pharmacocinétiques ont été dérivées par des méthodes non compartimentales. La population PK a été utilisée et comprenait tous les participants qui reçoivent du ritonavir et ont fourni des échantillons pharmacocinétiques.
Jours 1, 8 : dose avant le matin, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 heures ; Jour 8 : 13,14,15,16,17,18,20 heures
Cmax du ritonavir après dosage QHS
Délai: Jours 1, 8 : dose pré-soirée, 1,2,3,4,5,6,8 heures
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour évaluer la Cmax du ritonavir après l'administration du QHS. Les valeurs des paramètres pharmacocinétiques ont été dérivées par des méthodes non compartimentales. La moyenne géométrique et le coefficient géométrique de variation sont présentés pour le jour 1, la dose du soir du jour 8 (PM) et le matin du jour 8 (AM) + la dose du soir (PM).
Jours 1, 8 : dose pré-soirée, 1,2,3,4,5,6,8 heures
Cmin de Ritonavir après dosage Q12H
Délai: Jours 1, 8 : dose avant le matin, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 heures ; Jour 8 : 13,14,15,16,17,18,20 heures ; Jours 5, 6, 7 : dose avant le matin
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour accéder à la Cmin du ritonavir après administration de Q12H. Les valeurs des paramètres pharmacocinétiques ont été dérivées par des méthodes non compartimentales. La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique sont présentés pour le jour 1, les jours 5, 6, 7, 8, la dose du matin (AM) du jour 8 et la dose du soir (PM) du jour 8.
Jours 1, 8 : dose avant le matin, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 heures ; Jour 8 : 13,14,15,16,17,18,20 heures ; Jours 5, 6, 7 : dose avant le matin
Cmin de Ritonavir après dosage QHS
Délai: Jours 1, 8 : dose avant le soir, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 heures ; Jours 5, 6, 7 : dose pré-soirée
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour évaluer la Cmin du ritonavir après l'administration du QHS. Les valeurs des paramètres pharmacocinétiques ont été dérivées par des méthodes non compartimentales. La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique sont présentés pour la dose du soir du jour 1, des jours 5, 6, 7, 8 et du jour 8 (PM).
Jours 1, 8 : dose avant le soir, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 heures ; Jours 5, 6, 7 : dose pré-soirée
ASC (Tau) du Ritonavir après dosage Q12H
Délai: Jours 1, 8 : dose avant le matin, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 heures ; Jour 8 : 13,14,15,16,17,18,20 heures
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour évaluer l'ASC (tau) du ritonavir après administration de Q12H. Les valeurs des paramètres pharmacocinétiques ont été dérivées par des méthodes non compartimentales. La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique sont présentés pour la dose matinale (AM) du Jour 1, la dose matinale (AM) du Jour 8 et la dose soir (PM) du Jour 8.
Jours 1, 8 : dose avant le matin, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 heures ; Jour 8 : 13,14,15,16,17,18,20 heures
ASC (Tau) du Ritonavir après dosage QHS
Délai: Jours 1, 8 : dose pré-soirée, 1,2,3,4,5,6,8 heures
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour évaluer l'ASC (tau) du ritonavir après l'administration du QHS. Les valeurs des paramètres pharmacocinétiques ont été dérivées par des méthodes non compartimentales. La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique sont présentés pour la dose du soir (PM) du jour 1 et du jour 8.
Jours 1, 8 : dose pré-soirée, 1,2,3,4,5,6,8 heures
ASC (0-24) du ritonavir après dosage Q12H
Délai: Jour 8 : dose avant le matin, 1,2,3,4,5,6,8,12, 13,14,15,16,17,18,20 heures
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour évaluer l'ASC (0-24) du ritonavir après administration Q12H. Les valeurs des paramètres pharmacocinétiques ont été dérivées par des méthodes non compartimentales. La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique sont présentés pour le jour 8.
Jour 8 : dose avant le matin, 1,2,3,4,5,6,8,12, 13,14,15,16,17,18,20 heures
ASC (0-24) du ritonavir après dosage QHS
Délai: Jour 8 : dose pré-soirée, 1,2,3,4,5,6,8 heures
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour évaluer l'ASC (0-24) du ritonavir après l'administration du QHS. Les valeurs des paramètres pharmacocinétiques ont été dérivées par des méthodes non compartimentales. La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique sont présentés pour le jour 8.
Jour 8 : dose pré-soirée, 1,2,3,4,5,6,8 heures
Indice d'accumulation du ritonavir après dosage Q12H
Délai: Jour 8 : dose avant le matin, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 heures ; Jour 8 : 13,14,15,16,17,18,20 heures
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour évaluer l'indice d'accumulation du ritonavir après administration de Q12H. AI a été calculé comme le rapport de l'ASC(tau) à l'état d'équilibre à l'ASC(tau) après la première dose. Les valeurs des paramètres pharmacocinétiques ont été dérivées par des méthodes non compartimentales. La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique sont présentés pour la dose matinale (AM) du jour 8.
Jour 8 : dose avant le matin, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 heures ; Jour 8 : 13,14,15,16,17,18,20 heures
Indice d'accumulation du ritonavir après dosage QHS
Délai: Jour 8 : dose pré-soirée, 1,2,3,4,5,6,8 heures
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour évaluer l'indice d'accumulation du ritonavir après l'administration du QHS. AI a été calculé comme le rapport de l'ASC(tau) à l'état d'équilibre à l'ASC(tau) après la première dose. Les valeurs des paramètres pharmacocinétiques ont été dérivées par des méthodes non compartimentales. La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique sont présentés pour la dose du soir (PM) du jour 8.
Jour 8 : dose pré-soirée, 1,2,3,4,5,6,8 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

ViiV Healthcare

Collaborateurs

GlaxoSmithKline

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

23 novembre 2009

Achèvement primaire (RÉEL)

25 juin 2010

Achèvement de l'étude (RÉEL)

25 juin 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 novembre 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 novembre 2009

Première publication (ESTIMATION)

9 novembre 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

3 janvier 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 décembre 2019

Dernière vérification

1 octobre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 206267
  • AI438-006 (AUTRE: Bristol-Myers Squibb)

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