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Pharmakodynamik, Sicherheit und Pharmakokinetik von BMS-663068, einem HIV-Attachment-Inhibitor, bei HIV-1

13. Dezember 2019 aktualisiert von: ViiV Healthcare

Randomisierte, offene Mehrfachdosisstudie zur Bewertung der Pharmakodynamik, Sicherheit und Pharmakokinetik von BMS-663068 bei HIV-1-infizierten Probanden

Forschungshypothese: Die Verabreichung von BMS-663068, einem Prodrug für den HIV-Attachment-Inhibitor BMS-626529, führt zu einer mittleren Abnahme der HIV-RNA um mindestens 1 log10 an Tag 9 nach 8-tägiger Therapie in mindestens einem sicheren Dosierungsschema und von Clade B HIV-1-infizierten Personen gut vertragen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

50

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 13353
        • GSK Investigational Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Clade B HIV-1-infizierte Probanden, die beim Screening die folgenden Kriterien erfüllen:

    • Plasma-HIV-RNA ≥ 5.000 Kopien/ml
    • CD4+-Lymphozyten ≥ 200 Zellen/µl
    • Antiretroviral naiv oder erfahren
    • Absetzen jeglicher ARV-Therapie mit HIV-Aktivität für > 8 Wochen
  • BMI von 18 bis 35 kg/m2, inklusive.
  • Derzeit nicht mit HCV oder HBV koinfiziert
  • Männer und Frauen, ≥ 18 Jahre

Ausschlusskriterien:

  • Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine akzeptable Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft für den gesamten Studienzeitraum bis zu 12 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments anzuwenden.
  • WOCBP mit verbotener Verhütungsmethode, einschließlich oraler, injizierbarer oder implantierbarer hormoneller Verhütungsmittel innerhalb von 12 Wochen nach der Registrierung.
  • Frauen, die schwanger sind oder stillen.
  • Frauen mit positivem Schwangerschaftstest bei der Einschreibung oder vor der Einnahme des Studienmedikaments.
  • Sexuell aktive fruchtbare Männer, die während der Studie und für mindestens 12 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments keine wirksame Empfängnisverhütung anwenden, wenn die Partner WOCBP sind.
  • Signifikante akute oder chronische medizinische Erkrankung, die nicht stabil ist oder nicht mit Medikamenten kontrolliert wird oder nicht mit einer HIV-Infektion vereinbar ist.
  • Aktuelle oder kürzlich aufgetretene (innerhalb von 3 Monaten) Magen-Darm-Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen und / oder das Subjekt einem Risiko für Reizungen des Gastrointestinaltrakts und / oder Blutungen aussetzen können.
  • Akuter Durchfall, der ≥ 1 Tag anhält, innerhalb von 3 Wochen vor der Randomisierung.
  • Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Einnahme des Studienmedikaments.
  • Magen-Darm-Operationen, die sich auf die Resorption des Studienmedikaments auswirken könnten.
  • Spende von Blut oder Plasma an eine Blutbank oder in einer klinischen Studie (mit Ausnahme eines Screening-Besuchs oder Folgebesuchs von weniger als 50 ml) innerhalb von 4 Wochen nach Einnahme des Studienmedikaments.
  • Bluttransfusion innerhalb von 4 Wochen nach Einnahme des Studienmedikaments.
  • Unfähigkeit, orale Medikamente zu vertragen.
  • Unfähigkeit, venös punktiert zu werden und/oder einen venösen Zugang zu tolerieren.
  • Persönliche Vorgeschichte von klinisch relevanten Herzerkrankungen, symptomatischen oder asymptomatischen Arrhythmien, synkopalen Episoden oder zusätzlichen Risikofaktoren für Torsades de Pointes.
  • Persönliche oder familiäre Vorgeschichte des Long-QT-Syndroms.
  • Kürzlicher (innerhalb von 6 Monaten) Drogen-/Alkoholmissbrauch
  • Alle anderen medizinischen, psychiatrischen und/oder sozialen Gründe, die den Kandidaten nach Ansicht des Ermittlers für die Teilnahme ungeeignet machen würden.
  • Anzeichen einer Organfunktionsstörung oder klinisch signifikante Abweichung vom Normalwert bei körperlicher Untersuchung, Vitalfunktionen, EKG oder klinischen Laborbestimmungen oder nicht mit dem Grad der HIV-Infektion des Patienten übereinstimmend.
  • Nachweis eines Herzblocks 2. oder 3. Grades beim Screening oder Tag -1
  • Positiver Urin-Drogenscreen beim Screening oder Tag -1 ohne gültige Verschreibung (Probanden, die positiv auf Cannabinoide und/oder Amphetamine sind, werden eingeschlossen).
  • Positiver Bluttest für Hepatitis-B-Oberflächenantigen.
  • Positiver Bluttest für Hepatitis-C-Antikörper und Hepatitis-C-RNA.
  • Vorgeschichte einer signifikanten Arzneimittelallergie
  • Exposition gegenüber einem Prüfpräparat oder Placebo innerhalb von 4 Wochen nach Einnahme des Studienmedikaments.
  • Verschreibungspflichtige Medikamente innerhalb von 4 Wochen vor der Einnahme des Studienmedikaments, sofern nicht vom medizinischen Monitor von BMS genehmigt.
  • Andere Medikamente, einschließlich rezeptfreier Medikamente, Vitamine und/oder Kräuterpräparate, innerhalb von 1 Woche vor der Einnahme des Studienmedikaments, sofern nicht vom medizinischen Monitor von BMS genehmigt.
  • Verwendung eines oralen, injizierbaren oder implantierbaren hormonellen Kontrazeptivums innerhalb von 12 Wochen nach Einnahme des Studienmedikaments.
  • Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten oder OTC-Medikamenten, die innerhalb von 2 Wochen nach Einnahme des Studienmedikaments Reizungen oder Blutungen im Magen-Darm-Trakt verursachen können, es sei denn, dies wurde vom medizinischen Monitor von BMS genehmigt.
  • Konsum von alkoholhaltigen Getränken innerhalb von 3 Tagen vor der Einnahme des Studienmedikaments.
  • Verwendung von Grapefruit, Grapefruit-haltigen oder Sevilla-Orangen-haltigen Produkten innerhalb von 7 Tagen vor der Einnahme des Studienmedikaments.
  • Gefangene oder Personen, die unfreiwillig inhaftiert sind.
  • Personen, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen Krankheit zwangsweise inhaftiert sind.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: BMS-663068 600 mg Q12H + RTV 100 mg Q12H
Alle Teilnehmer erhielten von Tag 1 bis Tag 8 alle 12 Stunden (Q12H) BMS-663068 600 Milligramm (mg) und Ritonavir (RTV) 100 mg.
Arzneimittel: BMS-663068
BMS-663068 wird als Tablettenformulierung verabreicht
Arzneimittel: Ritonavir
Ritonavir wird als Kapsel verabreicht.
EXPERIMENTAL: BMS-663068 1200 mg QHS + RTV 100 mg QHS
Alle Teilnehmer erhielten von Tag 1 bis Tag 8 jede Nacht 1200 mg BMS-663068 und 100 mg RTV (quaque hora somni [QHS]).
Arzneimittel: BMS-663068
BMS-663068 wird als Tablettenformulierung verabreicht
Arzneimittel: Ritonavir
Ritonavir wird als Kapsel verabreicht.
EXPERIMENTAL: BMS-663068 1200 mg Q12H + RTV 100 mg Q12H
Alle Teilnehmer erhielten von Tag 1 bis Tag 8 BMS-663068 1200 mg und RTV 100 mg Q12H.
Arzneimittel: BMS-663068
BMS-663068 wird als Tablettenformulierung verabreicht
Arzneimittel: Ritonavir
Ritonavir wird als Kapsel verabreicht.
EXPERIMENTAL: BMS-663068 1200 mg Q12H + RTV 100 mg QAM
Alle Teilnehmer erhielten von Tag 1 bis Tag 8 alle 24 Stunden morgens BMS-663068 1200 mg Q12H und RTV 100 mg (quaque ante meridiem [QAM]).
Arzneimittel: BMS-663068
BMS-663068 wird als Tablettenformulierung verabreicht
Arzneimittel: Ritonavir
Ritonavir wird als Kapsel verabreicht.
EXPERIMENTAL: BMS-663068 1200 mg Q12H
Alle Teilnehmer erhielten von Tag 1 bis Tag 8 BMS-663068 1200 mg Q12H.
Arzneimittel: BMS-663068
BMS-663068 wird als Tablettenformulierung verabreicht

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlerer Logarithmus mit Änderung zur Basis 10 (Log10) der Ribonukleinsäure (RNA) des humanen Immunschwächevirus (HIV) gegenüber dem Ausgangswert an Tag 9
Zeitfenster: Grundlinie und Tag 9
Die primäre Bewertung der antiviralen Aktivität von BMS-663068 wurde anhand der log10-Änderung von der Baseline in HIV-RNA bis Tag 9 bewertet. Die Baseline war die letzte nicht fehlende Beobachtung vor der ersten Dosis (Tag 1 vor der Dosis) und die Änderung gegenüber der Baseline wurde berechnet durch Subtrahieren des Baseline-Werts vom Post-Baseline-Besuchswert. Ein Analyse-Kovarianz-Modell (ANCOVA) zur Korrektur der HIV-Viruslast zu Studienbeginn und der Behandlungsgruppe wurde verwendet, um die Unterschiede in der mittleren log10-Abnahme der HIV-RNA an Tag 9 zwischen 2 Behandlungsgruppen nach antiretroviraler Behandlungshistorie (ARV [antiretroviral] naiv, ARV-erfahren) zu testen und kombiniert [ARV naiv + ARV erfahren]). Für die kombinierte Gruppe (ARV-naiv + ARV-erfahren) wurde eine zusätzliche ANCOVA verwendet, die auch die Behandlungsanamnese als zusätzliche Kovariate korrigierte. Nur Clade B-Teilnehmer wurden in die Population aufgenommen.
Grundlinie und Tag 9

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Cluster der Differenzierung 4 positive (CD4+) Zellzahl und Cluster der Differenzierung 8 positive (CD8+) Zellzahl
Zeitfenster: Baseline (Tag 1 vor der Dosis), Tag 8, Tag 15 und Tag 50
Blutproben wurden zur Bewertung von CD4+- und CD8+-Zellen zu Studienbeginn (Tag 1, Vordosierung), Tag 8, Tag 15 (Follow-up) und Tag 50 (Entlassung aus der Studie) entnommen. Der Ausgangswert war die letzte nicht fehlende Beobachtung vor der ersten Dosis (Tag 1 vor der Dosis) und die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde durch Subtraktion des Ausgangswerts vom Wert nach dem Ausgangsbesuch berechnet.
Baseline (Tag 1 vor der Dosis), Tag 8, Tag 15 und Tag 50
Veränderung der prozentualen CD4+-Zellzahl und der prozentualen CD8+-Zellzahl gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline (Tag 1 vor der Dosis), Tag 8, Tag 15 und Tag 50
Blutproben wurden zur Bewertung des prozentualen Anteils an CD4+- und prozentualen CD8+-Zellen zu Studienbeginn (Tag 1, Vordosierung), Tag 8, Tag 15 (Follow-up) und Tag 50 (Entlassung aus der Studie) entnommen. Der Ausgangswert war die letzte nicht fehlende Beobachtung vor der ersten Dosis (Tag 1 vor der Dosis) und die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Besuchswert zum Ausgangswert vom Besuchswert nach dem Ausgangswert subtrahiert wurde.
Baseline (Tag 1 vor der Dosis), Tag 8, Tag 15 und Tag 50
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingtem nicht schwerwiegendem unerwünschtem Ereignis (Nicht-SAE) und schwerwiegendem UE (SAE)
Zeitfenster: Bis zu 50 Tage
Ein UE ist jedes neue unerwünschte medizinische Ereignis oder jede Verschlechterung eines bereits bestehenden medizinischen Zustands bei einem Teilnehmer oder Teilnehmer einer klinischen Prüfung, dem ein Prüfpräparat (Arzneimittel) verabreicht wurde, und das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung steht. Jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu anhaltender oder erheblicher Behinderung/Unfähigkeit, angeborener Anomalie/Geburtsfehler führt, jede andere Situation nach medizinischer oder wissenschaftlicher Beurteilung, die möglicherweise nicht unmittelbar lebensbedrohlich ist -bedrohen oder zum Tod oder Krankenhausaufenthalt führen, den Teilnehmer jedoch gefährden oder einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erfordern können, um schwerwiegende Folgen zu verhindern, wurden als SAE kategorisiert. Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (die nach Beginn der Behandlung auftraten) wurden dargestellt.Sicherheitspopulation umfasst alle randomisierten Teilnehmer, die die Studienmedikation mindestens einmal angewendet haben.
Bis zu 50 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit Anomalien bei der körperlichen Untersuchung
Zeitfenster: Bis zu 50 Tage
Eine vollständige körperliche Untersuchung umfasste mindestens die Beurteilung des kardiovaskulären, respiratorischen, gastrointestinalen und neurologischen Systems. Eine kurze körperliche Untersuchung umfasste mindestens die Beurteilung von Haut, Lunge, Herz-Kreislauf-System und Abdomen (Leber und Milz). Jede vom Ermittler während der körperlichen Untersuchung festgestellte Anomalie wurde aufgezeichnet. Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit Anomalien bei der körperlichen Untersuchung während der Studie gemeldet.
Bis zu 50 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit Worst-Case-Abnormalitäten des diastolischen Blutdrucks (DBP) und des systolischen Blutdrucks (SBP)
Zeitfenster: Bis zu 50 Tage
Vitalzeichen einschließlich DBP und SBP wurden aufgezeichnet. Die normalen Bereiche waren wie folgt: Für DBP, Untergrenze: Wert <55 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) und Veränderung <-20 mmHg; Obergrenze: Wert >90 mmHg und Änderung >20 mmHg). Für SBP, Untergrenze: Wert <90 mmHg und Veränderung <-10 mmHg; Obergrenze: Wert >140 mmHg und Änderung >10 mmHg. Die Anzahl der Teilnehmer mit Worst-Case-Anomalien wird angegeben. Die Worst-Case-Anomalie wurde wie folgt definiert: (1) Unter dem Normalwert: Mindestens eine Post-Baseline-Beurteilung lag unter dem Normalbereich, und keine Post-Baseline-Beurteilung lag über dem Normalbereich. (2) Über dem Normalwert: Mindestens eine Post-Baseline-Beurteilung lag über dem Normalbereich und keine Post-Baseline-Beurteilung lag unter dem Normalbereich. (3) Innerhalb des Normalbereichs: Alle Post-Baseline-Bewertungen lagen innerhalb des normalen Bereichs. Es war als „Fehlend“ zu betrachten, wenn es keine Post-Baseline-Beurteilungen gab.
Bis zu 50 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit Worst-Case-Anomalien bei Körpertemperatur, Atemfrequenz [RR] und Herzfrequenz [HR]
Zeitfenster: Bis zu 50 Tage
Vitalzeichen (Körpertemperatur, RR und HR) wurden aufgezeichnet. Normalbereiche waren: Für HR, Untergrenze: 55 Schläge pro Minute (bpm) und Änderung <-15 bpm; Obergrenze: >100 bpm und Änderung >30 bpm). Untere Grenze für Temperatur: 36,0 Celsius; Obergrenze: >37,5 Grad Celsius oder Änderung >1,7 Grad Celsius). Untere Grenze für RR: 8 Atemzüge pro Minute; Obergrenze: >16 Atemzüge pro Minute oder Änderung >10 Atemzüge pro Minute. Die Anzahl der Teilnehmer mit Worst-Case-Anomalien wird angegeben. Die Worst-Case-Anomalie wurde wie folgt definiert: (1) Unter dem Normalwert: Mindestens eine Post-Baseline-Beurteilung lag unter dem Normalbereich, und keine Post-Baseline-Beurteilung lag über dem Normalbereich. (2) Über dem Normalwert: Mindestens eine Post-Baseline-Beurteilung lag über dem Normalbereich und keine Post-Baseline-Beurteilung lag unter dem Normalbereich. (3) Innerhalb des Normalbereichs: Alle Post-Baseline-Bewertungen lagen innerhalb des normalen Bereichs. Es war als „Fehlend“ zu betrachten, wenn es keine Post-Baseline-Beurteilungen gab.
Bis zu 50 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit Worst-Case-Anomalien bei Elektrokardiogramm (EKG)-Parametern
Zeitfenster: Bis zu 50 Tage
Während der Studie wurde ein 12-Kanal-EKG mit einem EKG-Gerät aufgezeichnet, das automatisch EKG-Parameter misst. Normalbereich für EKG-Parameter waren: PR-Intervall (obere: 200 Millisekunden [ms]); QRS (unten: 50 ms; oben: 120 ms); Korrigiertes QT-Intervall nach Bazett-Formel (QTcB) (Änderung gegenüber dem Ausgangswert – Anstieg um > 30 ms); Korrigiertes QT-Intervall nach Fredericia-Formel (QTcF) (Änderung gegenüber dem Ausgangswert – Anstieg um > 30 ms). Die Anzahl der Teilnehmer mit Worst-Case-Anomalien wird dargestellt, die wie folgt definiert wurde: (1) Unter Normal: Mindestens eine Post-Baseline-Beurteilung lag unter dem Normalbereich, und keine Post-Baseline-Beurteilung lag über dem Normalbereich. (2) Über dem Normalwert: Mindestens eine Post-Baseline-Beurteilung lag über dem Normalbereich und keine Post-Baseline-Beurteilung lag unter dem Normalbereich. Innerhalb des Normalbereichs: Alle Post-Baseline-Bewertungen lagen innerhalb des normalen Bereichs. Es war als „Fehlend“ zu betrachten, wenn es keine Post-Baseline-Beurteilungen gab.
Bis zu 50 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Anomalien der Laborparameter
Zeitfenster: Bis zu 50 Tage
Zu den Laborparametern gehörten Hämatologie, klinische Chemie und Urinparameter. Klinisch signifikante abnormale Laborbefunde sind solche, die nicht mit der zugrunde liegenden Krankheit in Verbindung stehen, es sei denn, der Prüfarzt beurteilt sie als schwerwiegender als für den Zustand des Teilnehmers erwartet. Alle anormalen Labortestergebnisse, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet wurden, wurden auf dem Fallberichtsformular festgehalten. Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Anomalien der Laborparameter angegeben.
Bis zu 50 Tage
Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von BMS-626529 nach Q12H-Dosierung
Zeitfenster: Tage 1, 8: Dosis vor dem Morgen, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 Stunden; Tag 8: 13,14,15,16,17,18,20 Stunden
Blutproben wurden zu den angegebenen Zeitpunkten entnommen, um Cmax von BMS-626529 nach Q12H-Dosierung zu bestimmen. Geometrischer Mittelwert und geometrischer Variationskoeffizient werden für Tag 1, Tag 8 Morgendosis (Anti-Meridiem [AM]), Tag 8 Abenddosis (Post Meridiem [PM]) und Tag 8 Morgen- + Abenddosis (AM+PM) dargestellt. Die pharmakokinetischen Parameterwerte wurden durch Nicht-Kompartiment-Methoden abgeleitet. Es wurde eine pharmakokinetische (PK) Population verwendet, die alle Teilnehmer umfasste, die BMS-663068 erhielten und pharmakokinetische Proben zur Verfügung stellten.
Tage 1, 8: Dosis vor dem Morgen, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 Stunden; Tag 8: 13,14,15,16,17,18,20 Stunden
Cmax von BMS-626529 nach QHS-Dosierung
Zeitfenster: Tage 1, 8: Dosis vor dem Abend, 1,2,3,4,5,6,8 Stunden
Blutproben wurden zu den angegebenen Zeitpunkten entnommen, um Cmax von BMS-626529 nach QHS-Dosierung zu bestimmen. Die pharmakokinetischen Parameterwerte wurden durch Nicht-Kompartiment-Methoden abgeleitet. Geometrischer Mittelwert und geometrischer Variationskoeffizient werden für Tag 1, Tag 8 Abenddosis (PM) und Tag 8 Morgen (AM) + Abenddosis (PM) dargestellt.
Tage 1, 8: Dosis vor dem Abend, 1,2,3,4,5,6,8 Stunden
Beobachtete Plasma-Talkonzentration (Ctrough) von BMS-626529 nach Q12H-Dosierung
Zeitfenster: Tage 1, 8: Dosis vor dem Morgen, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 Stunden; Tag 8: 13,14,15,16,17,18,20 Stunden; Tage 5,6,7: Dosis vor dem Morgen
Blutproben wurden zu den angegebenen Zeitpunkten entnommen, um nach der Q12H-Dosierung Zugang zu Ctrough von BMS-626529 zu erhalten. Die pharmakokinetischen Parameterwerte wurden durch Nicht-Kompartiment-Methoden abgeleitet. Geometrisches Mittel und geometrischer Variationskoeffizient werden für Tag 1, Tage 5, 6, 7, 8, Tag 8 Morgendosis (AM) und Tag 8 Abenddosis (PM) dargestellt.
Tage 1, 8: Dosis vor dem Morgen, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 Stunden; Tag 8: 13,14,15,16,17,18,20 Stunden; Tage 5,6,7: Dosis vor dem Morgen
Durchlauf von BMS-626529 nach QHS-Dosierung
Zeitfenster: Tage 1, 8: Dosis vor dem Abend, 1,2,3,4,5,6,8 Stunden; Tage 5,6,7: Dosis vor dem Abend
Blutproben wurden zu den angegebenen Zeitpunkten entnommen, um den Ctrough von BMS-626529 nach der QHS-Dosierung zu bestimmen. Die pharmakokinetischen Parameterwerte wurden durch Nicht-Kompartiment-Methoden abgeleitet. Der geometrische Mittelwert und der geometrische Variationskoeffizient werden für die Abenddosis (PM) an Tag 1, Tag 5, 6, 7, 8 und Tag 8 dargestellt.
Tage 1, 8: Dosis vor dem Abend, 1,2,3,4,5,6,8 Stunden; Tage 5,6,7: Dosis vor dem Abend
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve in einem Dosierungsintervall (AUC [Tau]) von BMS-626529 nach Q12H-Dosierung
Zeitfenster: Tage 1, 8: Dosis vor dem Morgen, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 Stunden; Tag 8: 13,14,15,16,17,18,20 Stunden
Blutproben wurden zu den angegebenen Zeitpunkten entnommen, um die AUC (tau) von BMS-626529 nach Q12H-Dosierung zu bestimmen. Die pharmakokinetischen Parameterwerte wurden durch Nicht-Kompartiment-Methoden abgeleitet. Geometrischer Mittelwert und geometrischer Variationskoeffizient werden für Tag 1, Tag 8 Morgendosis (AM) und Tag 8 Abenddosis (PM) dargestellt.
Tage 1, 8: Dosis vor dem Morgen, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 Stunden; Tag 8: 13,14,15,16,17,18,20 Stunden
AUC (Tau) von BMS-626529 nach QHS-Dosierung
Zeitfenster: Tage 1, 8: Dosis vor dem Abend, 1,2,3,4,5,6,8 Stunden
Blutproben wurden zu den angegebenen Zeitpunkten entnommen, um die AUC (tau) von BMS-626529 nach QHS-Dosierung zu bestimmen. Die pharmakokinetischen Parameterwerte wurden durch Nicht-Kompartiment-Methoden abgeleitet. Der geometrische Mittelwert und der geometrische Variationskoeffizient sind für die Abenddosis (PM) von Tag 1 und Tag 8 angegeben.
Tage 1, 8: Dosis vor dem Abend, 1,2,3,4,5,6,8 Stunden
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve über einen Zeitraum von 24 Stunden (AUC [0-24]) von BMS-626529 nach Q12H-Dosierung
Zeitfenster: Tag 8: Dosis vor dem Morgen, 1,2,3,4,5,6,8,12, 13,14,15,16,17,18,20 Stunden
Blutproben wurden zu den angegebenen Zeitpunkten entnommen, um die AUC (0–24) von BMS-626529 nach Q12H-Dosierung zu bestimmen. Die pharmakokinetischen Parameterwerte wurden durch Nicht-Kompartiment-Methoden abgeleitet. Geometrisches Mittel und geometrischer Variationskoeffizient werden für Tag 8 präsentiert.
Tag 8: Dosis vor dem Morgen, 1,2,3,4,5,6,8,12, 13,14,15,16,17,18,20 Stunden
AUC (0-24) von BMS-626529 nach QHS-Dosierung
Zeitfenster: Tag 8: Dosis vor dem Abend, 1,2,3,4,5,6,8 Stunden
Blutproben wurden zu den angegebenen Zeitpunkten entnommen, um die AUC (0–24) von BMS-626529 nach QHS-Dosierung zu bestimmen. Die pharmakokinetischen Parameterwerte wurden durch Nicht-Kompartiment-Methoden abgeleitet. Geometrisches Mittel und geometrischer Variationskoeffizient werden für Tag 8 präsentiert.
Tag 8: Dosis vor dem Abend, 1,2,3,4,5,6,8 Stunden
Akkumulationsindex (AI) von BMS-626529 nach Q12H-Dosierung
Zeitfenster: Tag 8: Dosis vor dem Morgen, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 Stunden; Tag 8: 13,14,15,16,17,18,20 Stunden
Blutproben wurden zu den angegebenen Zeitpunkten entnommen, um den Akkumulationsindex von BMS-626529 nach Q12H-Dosierung zu bestimmen. AI wurde als Verhältnis von AUC(tau) im Steady State zu AUC(tau) nach der ersten Dosis berechnet. Die pharmakokinetischen Parameterwerte wurden durch Nicht-Kompartiment-Methoden abgeleitet. Der geometrische Mittelwert und der geometrische Variationskoeffizient sind für die morgendliche Dosis (AM) an Tag 8 angegeben.
Tag 8: Dosis vor dem Morgen, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 Stunden; Tag 8: 13,14,15,16,17,18,20 Stunden
Akkumulationsindex von BMS-626529 nach QHS-Dosierung
Zeitfenster: Tag 8: Dosis vor dem Abend, 1,2,3,4,5,6,8 Stunden
Blutproben wurden zu den angegebenen Zeitpunkten entnommen, um den Akkumulationsindex von BMS-626529 nach der QHS-Dosierung zu bestimmen. AI wurde als Verhältnis von AUC(tau) im Steady State zu AUC(tau) nach der ersten Dosis berechnet. Die pharmakokinetischen Parameterwerte wurden durch Nicht-Kompartiment-Methoden abgeleitet. Der geometrische Mittelwert und der geometrische Variationskoeffizient sind für die Abenddosis (PM) an Tag 8 angegeben.
Tag 8: Dosis vor dem Abend, 1,2,3,4,5,6,8 Stunden
Inhibitorischer Quotient (IQ) von BMS-626529 durch Css, Avg und durch niedrigste Konzentration eines Medikaments während des Dosierungsintervalls (Cmin) nach Q12H-Dosierung
Zeitfenster: Tage 1, 8: Dosis vor dem Morgen, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 Stunden; Tag 8: 13,14,15,16,17,18,20 Stunden; Tag 9: Vordosis, 4,12 Stunden; Tag 10: Vordosis, 12 Stunden; Tag 11: Prädosis; Tage 5,6,7: Dosis vor dem Morgen
Blutproben wurden zu den angegebenen Zeitpunkten entnommen, um den IQ von BMS-626529 zu bestimmen. Der Hemmungsquotient wurde als das Verhältnis der In-vivo-Exposition von BMS-626529 zu der in vitro gemessenen, durch Proteinbindung angepassten EC90 (PBA-EC90) berechnet. Die folgenden In-vivo-Expositionsmessungen wurden zur Bewertung des IQ verwendet: Cmin und Css,avg. Geometrischer Mittelwert und geometrischer Variationskoeffizient werden dargestellt.
Tage 1, 8: Dosis vor dem Morgen, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 Stunden; Tag 8: 13,14,15,16,17,18,20 Stunden; Tag 9: Vordosis, 4,12 Stunden; Tag 10: Vordosis, 12 Stunden; Tag 11: Prädosis; Tage 5,6,7: Dosis vor dem Morgen
Inhibitorischer Quotient (IQ) von BMS-626529 durch Css, Avg und durch niedrigste Konzentration eines Medikaments während des Dosierungsintervalls (Cmin) nach QHS-Dosierung
Zeitfenster: Tage 1, 8: Dosis vor dem Abend, 1,2,3,4,5,6,8 Stunden; Tag 2: Dosis vor dem Abend, 12,16 Stunden; Tag 9: Vordosis, 12,16 Stunden; Tag 10: Vordosis, 12 Stunden; Tag 11: Prädosis; Tage 5,6,7: Dosis vor dem Abend
Blutproben wurden zu den angegebenen Zeitpunkten entnommen, um den IQ von BMS-626529 zu bestimmen. Der Hemmungsquotient wurde als das Verhältnis der In-vivo-Exposition von BMS-626529 zu der in vitro gemessenen, durch Proteinbindung angepassten EC90 (PBA-EC90) berechnet. Die folgenden In-vivo-Expositionsmessungen wurden zur Bewertung des IQ verwendet: Cmin und Css,avg. Geometrischer Mittelwert und geometrischer Variationskoeffizient werden dargestellt.
Tage 1, 8: Dosis vor dem Abend, 1,2,3,4,5,6,8 Stunden; Tag 2: Dosis vor dem Abend, 12,16 Stunden; Tag 9: Vordosis, 12,16 Stunden; Tag 10: Vordosis, 12 Stunden; Tag 11: Prädosis; Tage 5,6,7: Dosis vor dem Abend
Inhibitorischer Quotient von BMS-626529 durch Ctrough nach Q12H-Dosierung
Zeitfenster: Tage 1, 8: Dosis vor dem Morgen, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 Stunden; Tag 8: 13,14,15,16,17,18,20 Stunden; Tag 9: Vordosis, 4,12 Stunden; Tag 10: Vordosis, 12 Stunden; Tag 11: Prädosis; Tage 5,6,7: Dosis vor dem Morgen
Blutproben wurden zu den angegebenen Zeitpunkten entnommen, um den IQ von BMS-626529 zu bestimmen. Der Hemmungsquotient wurde als das Verhältnis der In-vivo-Exposition von BMS-626529 zu der in vitro gemessenen, durch Proteinbindung angepassten EC90 (PBA-EC90) berechnet. Das folgende In-vivo-Expositionsmaß wurde zur Bewertung des IQ verwendet: Ctrough. Geometrischer Mittelwert und geometrischer Variationskoeffizient werden dargestellt.
Tage 1, 8: Dosis vor dem Morgen, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 Stunden; Tag 8: 13,14,15,16,17,18,20 Stunden; Tag 9: Vordosis, 4,12 Stunden; Tag 10: Vordosis, 12 Stunden; Tag 11: Prädosis; Tage 5,6,7: Dosis vor dem Morgen
Inhibitorischer Quotient von BMS-626529 durch Ctrough nach QHS-Dosierung
Zeitfenster: Tage 1, 8: Dosis vor dem Abend, 1,2,3,4,5,6,8 Stunden; Tag 2: Dosis vor dem Abend, 12,16 Stunden; Tag 9: Vordosis, 12,16 Stunden; Tag 10: Vordosis, 12 Stunden; Tag 11: Prädosis; Tage 5,6,7: Dosis vor dem Abend
Blutproben wurden zu den angegebenen Zeitpunkten entnommen, um den IQ von BMS-626529 zu bestimmen. Der Hemmungsquotient wurde als das Verhältnis der In-vivo-Exposition von BMS-626529 zu der in vitro gemessenen, durch Proteinbindung angepassten EC90 (PBA-EC90) berechnet. Das folgende In-vivo-Expositionsmaß wurde zur Bewertung des IQ verwendet: Ctrough. Geometrischer Mittelwert und geometrischer Variationskoeffizient werden dargestellt.
Tage 1, 8: Dosis vor dem Abend, 1,2,3,4,5,6,8 Stunden; Tag 2: Dosis vor dem Abend, 12,16 Stunden; Tag 9: Vordosis, 12,16 Stunden; Tag 10: Vordosis, 12 Stunden; Tag 11: Prädosis; Tage 5,6,7: Dosis vor dem Abend
Cmax von Ritonavir nach Q12H-Dosierung
Zeitfenster: Tage 1, 8: Dosis vor dem Morgen, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 Stunden; Tag 8: 13,14,15,16,17,18,20 Stunden
Blutproben wurden zu den angegebenen Zeitpunkten entnommen, um die Cmax von Ritonavir nach Q12H-Dosierung zu bestimmen. Geometrischer Mittelwert und geometrischer Variationskoeffizient werden für Tag 1, Tag 8 Morgendosis (AM), Tag 8 Abenddosis (PM) und Tag 8 Morgen + Abenddosis (AM+PM) dargestellt. Die pharmakokinetischen Parameterwerte wurden durch Nicht-Kompartiment-Methoden abgeleitet. Es wurde eine PK-Population verwendet, die alle Teilnehmer umfasste, die Ritonavir erhielten und pharmakokinetische Proben zur Verfügung stellten.
Tage 1, 8: Dosis vor dem Morgen, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 Stunden; Tag 8: 13,14,15,16,17,18,20 Stunden
Cmax von Ritonavir nach QHS-Dosierung
Zeitfenster: Tage 1, 8: Dosis vor dem Abend, 1,2,3,4,5,6,8 Stunden
Blutproben wurden zu den angegebenen Zeitpunkten entnommen, um die Cmax von Ritonavir nach QHS-Dosierung zu bestimmen. Die pharmakokinetischen Parameterwerte wurden durch Nicht-Kompartiment-Methoden abgeleitet. Geometrischer Mittelwert und geometrischer Variationskoeffizient werden für Tag 1, Tag 8 Abenddosis (PM) und Tag 8 Morgen (AM) + Abenddosis (PM) dargestellt.
Tage 1, 8: Dosis vor dem Abend, 1,2,3,4,5,6,8 Stunden
Durchlauf von Ritonavir nach Q12H-Dosierung
Zeitfenster: Tage 1, 8: Dosis vor dem Morgen, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 Stunden; Tag 8: 13,14,15,16,17,18,20 Stunden; Tage 5,6,7: Dosis vor dem Morgen
Blutproben wurden zu den angegebenen Zeitpunkten entnommen, um nach der Q12H-Dosierung den Ctrog von Ritonavir zu erreichen. Die pharmakokinetischen Parameterwerte wurden durch Nicht-Kompartiment-Methoden abgeleitet. Geometrisches Mittel und geometrischer Variationskoeffizient werden für Tag 1, Tage 5, 6, 7, 8, Tag 8 Morgendosis (AM) und Tag 8 Abenddosis (PM) dargestellt.
Tage 1, 8: Dosis vor dem Morgen, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 Stunden; Tag 8: 13,14,15,16,17,18,20 Stunden; Tage 5,6,7: Dosis vor dem Morgen
Durchlauf von Ritonavir nach QHS-Dosierung
Zeitfenster: Tage 1, 8: Dosis vor dem Abend, 1,2,3,4,5,6,8 Stunden; Tage 5,6,7: Dosis vor dem Abend
Blutproben wurden zu den angegebenen Zeitpunkten entnommen, um die Ctrough von Ritonavir nach der QHS-Dosierung zu bestimmen. Die pharmakokinetischen Parameterwerte wurden durch Nicht-Kompartiment-Methoden abgeleitet. Der geometrische Mittelwert und der geometrische Variationskoeffizient werden für die Abenddosis (PM) an Tag 1, Tag 5, 6, 7, 8 und Tag 8 dargestellt.
Tage 1, 8: Dosis vor dem Abend, 1,2,3,4,5,6,8 Stunden; Tage 5,6,7: Dosis vor dem Abend
AUC (Tau) von Ritonavir nach Q12H-Dosierung
Zeitfenster: Tage 1, 8: Dosis vor dem Morgen, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 Stunden; Tag 8: 13,14,15,16,17,18,20 Stunden
Blutproben wurden zu den angegebenen Zeitpunkten entnommen, um die AUC (tau) von Ritonavir nach Q12H-Dosierung zu bestimmen. Die pharmakokinetischen Parameterwerte wurden durch Nicht-Kompartiment-Methoden abgeleitet. Geometrischer Mittelwert und geometrischer Variationskoeffizient werden für Tag 1, Tag 8 Morgendosis (AM) und Tag 8 Abenddosis (PM) dargestellt.
Tage 1, 8: Dosis vor dem Morgen, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 Stunden; Tag 8: 13,14,15,16,17,18,20 Stunden
AUC (Tau) von Ritonavir nach QHS-Dosierung
Zeitfenster: Tage 1, 8: Dosis vor dem Abend, 1,2,3,4,5,6,8 Stunden
Blutproben wurden zu den angegebenen Zeitpunkten entnommen, um die AUC (tau) von Ritonavir nach QHS-Dosierung zu bestimmen. Die pharmakokinetischen Parameterwerte wurden durch Nicht-Kompartiment-Methoden abgeleitet. Der geometrische Mittelwert und der geometrische Variationskoeffizient sind für die Abenddosis (PM) von Tag 1 und Tag 8 angegeben.
Tage 1, 8: Dosis vor dem Abend, 1,2,3,4,5,6,8 Stunden
AUC (0-24) von Ritonavir nach Q12H-Dosierung
Zeitfenster: Tag 8: Dosis vor dem Morgen, 1,2,3,4,5,6,8,12, 13,14,15,16,17,18,20 Stunden
Blutproben wurden zu den angegebenen Zeitpunkten entnommen, um die AUC (0-24) von Ritonavir nach Q12H-Dosierung zu bestimmen. Die pharmakokinetischen Parameterwerte wurden durch Nicht-Kompartiment-Methoden abgeleitet. Geometrisches Mittel und geometrischer Variationskoeffizient werden für Tag 8 präsentiert.
Tag 8: Dosis vor dem Morgen, 1,2,3,4,5,6,8,12, 13,14,15,16,17,18,20 Stunden
AUC (0-24) von Ritonavir nach QHS-Dosierung
Zeitfenster: Tag 8: Dosis vor dem Abend, 1,2,3,4,5,6,8 Stunden
Blutproben wurden zu den angegebenen Zeitpunkten entnommen, um die AUC (0-24) von Ritonavir nach QHS-Dosierung zu bestimmen. Die pharmakokinetischen Parameterwerte wurden durch Nicht-Kompartiment-Methoden abgeleitet. Geometrisches Mittel und geometrischer Variationskoeffizient werden für Tag 8 präsentiert.
Tag 8: Dosis vor dem Abend, 1,2,3,4,5,6,8 Stunden
Akkumulationsindex von Ritonavir nach Q12H-Dosierung
Zeitfenster: Tag 8: Dosis vor dem Morgen, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 Stunden; Tag 8: 13,14,15,16,17,18,20 Stunden
Blutproben wurden zu den angegebenen Zeitpunkten entnommen, um den Akkumulationsindex von Ritonavir nach Q12H-Dosierung zu bestimmen. AI wurde als Verhältnis von AUC(tau) im Steady State zu AUC(tau) nach der ersten Dosis berechnet. Die pharmakokinetischen Parameterwerte wurden durch Nicht-Kompartiment-Methoden abgeleitet. Der geometrische Mittelwert und der geometrische Variationskoeffizient sind für die morgendliche Dosis (AM) an Tag 8 angegeben.
Tag 8: Dosis vor dem Morgen, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 Stunden; Tag 8: 13,14,15,16,17,18,20 Stunden
Akkumulationsindex von Ritonavir nach QHS-Dosierung
Zeitfenster: Tag 8: Dosis vor dem Abend, 1,2,3,4,5,6,8 Stunden
Blutproben wurden zu den angegebenen Zeitpunkten entnommen, um den Akkumulationsindex von Ritonavir nach QHS-Dosierung zu bestimmen. AI wurde als Verhältnis von AUC(tau) im Steady State zu AUC(tau) nach der ersten Dosis berechnet. Die pharmakokinetischen Parameterwerte wurden durch Nicht-Kompartiment-Methoden abgeleitet. Der geometrische Mittelwert und der geometrische Variationskoeffizient sind für die Abenddosis (PM) an Tag 8 angegeben.
Tag 8: Dosis vor dem Abend, 1,2,3,4,5,6,8 Stunden

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

ViiV Healthcare

Mitarbeiter

GlaxoSmithKline

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

23. November 2009

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

25. Juni 2010

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

25. Juni 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. November 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. November 2009

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

9. November 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

3. Januar 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Dezember 2019

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 206267
  • AI438-006 (ANDERE: Bristol-Myers Squibb)

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