Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Farmakodynamik, sikkerhed og farmakokinetik af BMS-663068, en HIV-tilknytningsinhibitor, i HIV-1

13. december 2019 opdateret af: ViiV Healthcare

Randomiseret, åbent label, flerdosisundersøgelse til evaluering af farmakodynamikken, sikkerheden og farmakokinetikken af ​​BMS-663068 hos HIV-1-inficerede forsøgspersoner

Forskningshypotese: Administration af BMS-663068, et prodrug til HIV-tilknytningshæmmer BMS-626529, vil resultere i et gennemsnitligt fald på mindst 1 log10 i HIV-RNA på dag 9 efter 8 dages behandling i mindst ét ​​doseringsregime, der er sikkert og veltolereret i Clade B HIV-1-inficerede individer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Clade B HIV-1 inficerede forsøgspersoner, der opfylder følgende kriterier ved screening:

    • Plasma HIV RNA ≥ 5.000 kopier/ml
    • CD4+ lymfocyt ≥ 200 celler/µL
    • Antiretroviral naiv eller erfaren
    • Fra al ARV-behandling med HIV-aktivitet i > 8 uger
  • BMI på 18 til 35 kg/m2, inklusive.
  • Ikke i øjeblikket co-inficeret med HCV eller HBV
  • Mænd og kvinder, ≥ 18 år

Ekskluderingskriterier:

  • Kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel metode til at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden op til 12 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • WOCBP bruger forbudte præventionsmetoder, herunder orale, injicerbare eller implanterbare hormonelle præventionsmidler inden for 12 uger efter tilmelding.
  • Kvinder, der er gravide eller ammer.
  • Kvinder med positiv graviditetstest ved tilmelding eller før indtagelse af studiemedicin.
  • Seksuelt aktive fertile mænd, der ikke bruger effektiv prævention under undersøgelsen og i mindst 12 uger efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, hvis partnere er WOCBP.
  • Betydelig akut eller kronisk medicinsk sygdom ikke stabil eller ikke kontrolleret med medicin eller ikke i overensstemmelse med HIV-infektion.
  • Aktuel eller nylig (inden for 3 måneder) mave-tarmsygdom, som efter Investigator eller Medical Monitors mening kan påvirke lægemiddelabsorptionen og/eller sætte individet i fare for mave-tarm-irritation og/eller blødning.
  • Akut diarré, der varer ≥ 1 dag, inden for 3 uger før randomisering.
  • Større operation inden for 4 uger efter indtagelse af studiemedicin.
  • Gastrointestinal kirurgi, der kan påvirke absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet.
  • Donation af blod eller plasma til blodbanken eller i en klinisk undersøgelse (undtagen et screeningsbesøg eller opfølgningsbesøg på mindre end 50 ml) inden for 4 uger efter indtagelse af studiemedicin.
  • Blodtransfusion inden for 4 uger efter indtagelse af undersøgelsesmedicin.
  • Manglende evne til at tolerere oral medicin.
  • Manglende evne til at blive venepunktur og/eller tolerere venøs adgang.
  • Personlig historie med klinisk relevant hjertesygdom, symptomatiske eller asymptomatiske arytmier, synkopale episoder eller yderligere risikofaktorer for torsades de pointes.
  • Personlig eller familiehistorie med lang QT-syndrom.
  • Nyligt (inden for 6 måneder) stof-/alkoholmisbrug
  • Enhver anden medicinsk, psykiatrisk og/eller social årsag, som efter efterforskerens opfattelse ville gøre kandidaten uegnet til deltagelse.
  • Bevis på organdysfunktion eller klinisk signifikant afvigelse fra det normale i fysisk undersøgelse, vitale tegn, EKG eller kliniske laboratoriebestemmelser eller ikke i overensstemmelse med forsøgspersonens grad af HIV-infektion.
  • Bevis på 2. eller 3. grads hjerteblokering ved screening eller Dag -1
  • Positiv urinmedicinsk screening ved screening eller dag -1 uden gyldig recept (personer, der er positive for cannabinoider og/eller amfetaminer vil blive inkluderet).
  • Positiv blodscreening for hepatitis B overfladeantigen.
  • Positiv blodscreening for hepatitis C-antistof og hepatitis C-RNA.
  • Anamnese med betydelig lægemiddelallergi
  • Eksponering for ethvert forsøgslægemiddel eller placebo inden for 4 uger efter indtagelse af undersøgelseslægemiddel.
  • Receptpligtig medicin inden for 4 uger før indtagelse af undersøgelsesmedicin, medmindre den er godkendt af BMS medicinsk monitor.
  • Andre lægemidler, herunder håndkøbsmedicin, vitaminer og/eller urtepræparater, inden for 1 uge før undersøgelsens lægemiddelindtagelse, medmindre det er godkendt af BMS medicinsk monitor.
  • Brug af orale, injicerbare eller implanterbare hormonelle præventionsmidler inden for 12 uger efter indtagelse af undersøgelseslægemiddel.
  • Brug af receptpligtig medicin eller håndkøbsmedicin, der kan forårsage irritation eller blødning i mave-tarmkanalen inden for 2 uger efter indtagelse af undersøgelsesmedicin, medmindre det er godkendt af BMS medicinsk monitor.
  • Brug af alkoholholdige drikkevarer inden for 3 dage før undersøgelsesindtagelse af lægemiddel.
  • Brug af grapefrugt-, grapefrugtholdige eller Sevilla-appelsinholdige produkter inden for 7 dage før undersøgelseslægemiddelindtagelse.
  • Fanger eller forsøgspersoner ufrivilligt fængslet.
  • Forsøgspersoner, der er tvangsfængslet til behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk sygdom.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: BMS-663068 600 mg Q12H + RTV 100 mg Q12H
Alle deltagere modtog BMS-663068 600 milligram (mg) og Ritonavir (RTV) 100 mg hver 12. time (Q12H) fra dag 1 til dag 8.
Medicin: BMS-663068
BMS-663068 vil blive indgivet som en tabletformulering
Medicin: Ritonavir
Ritonavir vil blive indgivet som en kapsel.
EKSPERIMENTEL: BMS-663068 1200 mg QHS + RTV 100 mg QHS
Alle deltagere modtog BMS-663068 1200 mg og RTV 100 mg hver nat (quaque hora somni [QHS]) fra dag 1 til dag 8.
Medicin: BMS-663068
BMS-663068 vil blive indgivet som en tabletformulering
Medicin: Ritonavir
Ritonavir vil blive indgivet som en kapsel.
EKSPERIMENTEL: BMS-663068 1200 mg Q12H + RTV 100 mg Q12H
Alle deltagere modtog BMS-663068 1200 mg og RTV 100 mg Q12H fra dag 1 til dag 8.
Medicin: BMS-663068
BMS-663068 vil blive indgivet som en tabletformulering
Medicin: Ritonavir
Ritonavir vil blive indgivet som en kapsel.
EKSPERIMENTEL: BMS-663068 1200 mg Q12H + RTV 100 mg QAM
Alle deltagere modtog BMS-663068 1200 mg Q12H og RTV 100 mg hver 24. time om morgenen (quaque ante meridiem [QAM]) fra dag 1 til dag 8.
Medicin: BMS-663068
BMS-663068 vil blive indgivet som en tabletformulering
Medicin: Ritonavir
Ritonavir vil blive indgivet som en kapsel.
EKSPERIMENTEL: BMS-663068 1200 mg Q12H
Alle deltagere modtog BMS-663068 1200 mg Q12H fra dag 1 til dag 8.
Medicin: BMS-663068
BMS-663068 vil blive indgivet som en tabletformulering

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig logaritme med base 10 (Log10) ændring fra baseline i humant immundefektvirus (HIV) ribonukleinsyre (RNA) på dag 9
Tidsramme: Baseline og dag 9
Den primære vurdering af den antivirale aktivitet af BMS-663068 blev vurderet på log10-ændringen fra baseline i HIV RNA til dag 9. Baseline var den sidste ikke-manglende observation før første dosis (dag 1 præ-dosis), og ændring fra baseline blev beregnet ved at trække baselineværdi fra post-baseline besøgsværdi. En analyse af kovariansmodel (ANCOVA), der korrigerede for basislinje HIV viral belastning og behandlingsgruppe, blev brugt til at teste forskellene i gennemsnitlig log10 fald i HIV RNA på dag 9 mellem 2 regimegrupper ud fra antiretroviral behandlingshistorie (ARV [antiretroviral] naiv, ARV oplevet , og kombineret [ARV naiv + ARV oplevet]). For den kombinerede gruppe (ARV-naiv +ARV-erfaren) blev en yderligere ANCOVA brugt, der også korrigerede for behandlingshistorien som en yderligere kovariat. Kun Clade B-deltagere var inkluderet i populationen.
Baseline og dag 9

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i klynge af differentiering 4 positiv (CD4+) celletælling og klynge af differentiering 8 positiv (CD8+) celletælling
Tidsramme: Baseline (dag 1 før dosis), dag 8, dag 15 og dag 50
Blodprøver blev indsamlet til evaluering af CD4+- og CD8+-celler ved baseline (dag 1, præ-dosis), dag 8, dag 15 (opfølgning) og dag 50 (undersøgelsesudskrivning). Baseline var den sidste ikke-manglende observation før første dosis (dag 1 før dosis), og ændring fra baseline blev beregnet ved at trække baseline værdi fra post-baseline besøg værdi.
Baseline (dag 1 før dosis), dag 8, dag 15 og dag 50
Ændring fra baseline i procent CD4+ celleantal og procent CD8+ celleantal
Tidsramme: Baseline (dag 1 før dosis), dag 8, dag 15 og dag 50
Blodprøver blev indsamlet til evaluering af procent CD4+ og procent CD8+ celler ved baseline (dag 1, præ-dosis), dag 8, dag 15 (opfølgning) og dag 50 (undersøgelsesudskrivning). Baseline var den sidste ikke-manglende observation før første dosis (dag 1 før-dosis), og ændring fra baseline blev beregnet ved at trække baseline besøgsværdi fra post-baseline besøg værdi.
Baseline (dag 1 før dosis), dag 8, dag 15 og dag 50
Antal deltagere med akutte ikke-alvorlige bivirkninger (ikke-SAE) og alvorlig AE (SAE)
Tidsramme: Op til 50 dage
En AE er enhver ny uønsket medicinsk hændelse eller forværring af en allerede eksisterende medicinsk tilstand i en deltager eller klinisk afprøvningsdeltager, der har administreret et forsøgs- (medicinsk) produkt, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne behandling. Enhver uheldig medicinsk hændelse, der resulterer i død, livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, medfødt anomali/fødselsdefekt, enhver anden situation i henhold til medicinsk eller videnskabelig vurdering, der måske ikke umiddelbart er livet -truende eller resultere i død eller hospitalsindlæggelse, men kan bringe deltageren i fare eller kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre alvorlige udfald blev kategoriseret som SAE. Behandlingsfremkomne bivirkninger (opstået efter behandlingsstart) er blevet præsenteret. Sikkerhed Populationen består af alle randomiserede deltagere, som brugte forsøgsmedicinen mindst én gang.
Op til 50 dage
Antal deltagere med enhver abnormitet i fysisk undersøgelse
Tidsramme: Op til 50 dage
En komplet fysisk undersøgelse omfattede som minimum vurdering af det kardiovaskulære, respiratoriske, gastrointestinale og neurologiske system. En kort fysisk undersøgelse omfattede som minimum vurderinger af hud, lunger, kardiovaskulære system og abdomen (lever og milt). Enhver abnormitet fundet af investigator under fysisk undersøgelse blev registreret. Antallet af deltagere med enhver abnormitet i fysisk undersøgelse under undersøgelsen er blevet rapporteret.
Op til 50 dage
Antal deltagere med værst tænkelige abnormiteter i diastolisk blodtryk (DBP) og systolisk blodtryk (SBP)
Tidsramme: Op til 50 dage
Vitale tegn inklusive DBP og SBP blev registreret. Normale områder var som følger: For DBP, nedre grænse: værdi <55 millimeter kviksølv (mmHg) og ændring <-20 mmHg; øvre grænse: værdi >90 mmHg og ændring >20 mmHg). For SBP, nedre grænse: værdi <90 mmHg og ændring <-10 mmHg; øvre grænse: værdi >140 mmHg og ændring >10 mmHg. Antal deltagere med worst-case abnormiteter præsenteres. Worst-case abnormitet blev defineret som: (1) Under normal: mindst én post-baseline vurdering var under normalområdet, og ingen post-baseline vurdering var over normalområdet. (2) Over normal: mindst én post-baseline vurdering var over normalområdet, og ingen post-baseline vurdering var under normalområdet. (3) Inden for normal: alle post-baseline vurderinger var inden for normalområdet. Det skulle betragtes som 'Manglende', når der ikke var nogen post-Baseline-vurderinger.
Op til 50 dage
Antal deltagere med værst tænkelige abnormiteter i kropstemperatur, respirationsfrekvens [RR] og hjertefrekvens [HR]
Tidsramme: Op til 50 dage
Vitale tegn (kropstemperatur, RR og HR) blev registreret. Normalområdet var: For HR, nedre grænse: 55 slag pr. minut (bpm) og ændring <-15 bpm; øvre grænse: >100 bpm og ændring >30 bpm). For temperatur, nedre grænse: 36,0 Celsius; øvre grænse: >37,5 Celsius eller ændring >1,7 Celsius). For RR, nedre grænse: 8 vejrtrækninger pr. minut; øvre grænse: >16 vejrtrækninger pr. minut eller ændring >10 vejrtrækninger pr. minut. Antal deltagere med worst-case abnormiteter præsenteres. Worst-case abnormitet blev defineret som: (1) Under normal: mindst én post-baseline vurdering var under normalområdet, og ingen post-baseline vurdering var over normalområdet. (2) Over normal: mindst én post-baseline vurdering var over normalområdet, og ingen post-baseline vurdering var under normalområdet. (3) Inden for normal: alle post-baseline vurderinger var inden for normalområdet. Det skulle betragtes som 'Manglende', når der ikke var nogen post-Baseline-vurderinger.
Op til 50 dage
Antal deltagere med værst tænkelige abnormiteter i elektrokardiogram (EKG) parametre
Tidsramme: Op til 50 dage
Et 12-aflednings-EKG blev optaget under undersøgelsen ved hjælp af en EKG-maskine, der automatisk måler EKG-parametre. Normalt interval for EKG-parametre var: PR-interval (øverste: 200 millisekunder [ms]); QRS (nedre: 50 ms; øvre: 120 ms); Korrigeret QT-interval ved Bazett-formel (QTcB) (ændring fra Baseline - øges med > 30 ms); Korrigeret QT-interval ved Fredericia-formel (QTcF) (ændring fra Baseline - øges med > 30 ms). Antallet af deltagere med worst-case abnormiteter er præsenteret som defineret som: (1) Under normal: mindst én post-baseline vurdering var under normalområdet, og ingen post-baseline vurdering var over normalområdet. (2) Over normal: mindst én post-baseline vurdering var over normalområdet, og ingen post-baseline vurdering var under normalområdet. Inden for normal: alle post-baseline vurderinger var inden for normalområdet. Det skulle betragtes som 'Manglende', når der ikke var nogen post-Baseline-vurderinger.
Op til 50 dage
Antal deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i laboratorieparametre
Tidsramme: Op til 50 dage
Laboratorieparametre omfattede hæmatologi, klinisk kemi og urinparametre. Klinisk signifikante abnorme laboratoriefund er dem, der ikke er forbundet med den underliggende sygdom, medmindre det vurderes af investigator til at være mere alvorligt end forventet for deltagerens tilstand. Eventuelle unormale laboratorietestresultater, som blev anset for at være klinisk signifikante af investigator, blev registreret på case-rapportformularen. Antallet af deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i laboratorieparametre er blevet præsenteret.
Op til 50 dage
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af BMS-626529 efter Q12H dosering
Tidsramme: Dage 1, 8: dosis før morgenen, 1,2,3,4,5,6,8,12 timer; Dag 8: 13,14,15,16,17,18,20 timer
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for at vurdere Cmax for BMS-626529 efter Q12H-dosering. Geometrisk middelværdi og geometrisk variationskoefficient er præsenteret for dag 1, dag 8 morgendosis (Anti Meridiem [AM]), dag 8 aftendosis (Post Meridiem [PM]) og dag 8 morgen + aftendosis (AM+PM). Farmakokinetiske parameterværdier blev udledt ved ikke-kompartmentelle metoder. Farmakokinetisk (PK) population blev brugt, som bestod af alle deltagere, der modtager BMS-663068 og leverede farmakokinetiske prøver.
Dage 1, 8: dosis før morgenen, 1,2,3,4,5,6,8,12 timer; Dag 8: 13,14,15,16,17,18,20 timer
Cmax for BMS-626529 efter QHS-dosering
Tidsramme: Dage 1, 8: dosis før aftenen, 1,2,3,4,5,6,8 timer
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for at vurdere Cmax for BMS-626529 efter QHS-dosering. Farmakokinetiske parameterværdier blev udledt ved ikke-kompartmentelle metoder. Geometrisk middelværdi og geometrisk variationskoefficient præsenteres for dag 1, dag 8 aftendosis (PM) og dag 8 morgen (AM) + aftendosis (PM).
Dage 1, 8: dosis før aftenen, 1,2,3,4,5,6,8 timer
Lav observeret plasmakoncentration (Ctrough) af BMS-626529 efter Q12H dosering
Tidsramme: Dage 1, 8: dosis før morgenen, 1,2,3,4,5,6,8,12 timer; Dag 8: 13,14,15,16,17,18,20 timer; Dage 5,6,7: dosis før morgenen
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for at få adgang til Ctrough af BMS-626529 efter Q12H-dosering. Farmakokinetiske parameterværdier blev udledt ved ikke-kompartmentelle metoder. Geometrisk middelværdi og geometrisk variationskoefficient er præsenteret for dag 1, dag 5, 6, 7, 8, dag 8 morgendosis (AM) og dag 8 aftendosis (PM).
Dage 1, 8: dosis før morgenen, 1,2,3,4,5,6,8,12 timer; Dag 8: 13,14,15,16,17,18,20 timer; Dage 5,6,7: dosis før morgenen
Gennemgang af BMS-626529 efter QHS-dosering
Tidsramme: Dage 1, 8: dosis før aftenen, 1,2,3,4,5,6,8 timer; Dage 5,6,7: dosis før aftenen
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for at vurdere Ctrough for BMS-626529 efter QHS-dosering. Farmakokinetiske parameterværdier blev udledt ved ikke-kompartmentelle metoder. Geometrisk middelværdi og geometrisk variationskoefficient præsenteres for dag 1, dag 5, 6, 7, 8 og dag 8 aftendosis (PM).
Dage 1, 8: dosis før aftenen, 1,2,3,4,5,6,8 timer; Dage 5,6,7: dosis før aftenen
Område under koncentration-tidskurven i ét doseringsinterval (AUC [Tau]) af BMS-626529 efter Q12H dosering
Tidsramme: Dage 1, 8: dosis før morgenen, 1,2,3,4,5,6,8,12 timer; Dag 8: 13,14,15,16,17,18,20 timer
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for at vurdere AUC (tau) for BMS-626529 efter Q12H-dosering. Farmakokinetiske parameterværdier blev udledt ved ikke-kompartmentelle metoder. Geometrisk middelværdi og geometrisk variationskoefficient præsenteres for dag 1, dag 8 morgendosis (AM) og dag 8 aftendosis (PM).
Dage 1, 8: dosis før morgenen, 1,2,3,4,5,6,8,12 timer; Dag 8: 13,14,15,16,17,18,20 timer
AUC (Tau) for BMS-626529 efter QHS-dosering
Tidsramme: Dage 1, 8: dosis før aftenen, 1,2,3,4,5,6,8 timer
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for at vurdere AUC (tau) for BMS-626529 efter QHS-dosering. Farmakokinetiske parameterværdier blev udledt ved ikke-kompartmentelle metoder. Geometrisk middelværdi og geometrisk variationskoefficient præsenteres for dag 1 og dag 8 aftendosis (PM).
Dage 1, 8: dosis før aftenen, 1,2,3,4,5,6,8 timer
Areal under koncentrationstidskurven over en 24-timers periode (AUC [0-24]) af BMS-626529 efter Q12H dosering
Tidsramme: Dag 8: dosis før morgenen, 1,2,3,4,5,6,8,12, 13,14,15,16,17,18,20 timer
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for at vurdere AUC (0-24) af BMS-626529 efter Q12H-dosering. Farmakokinetiske parameterværdier blev udledt ved ikke-kompartmentelle metoder. Geometrisk middelværdi og geometrisk variationskoefficient præsenteres for dag 8.
Dag 8: dosis før morgenen, 1,2,3,4,5,6,8,12, 13,14,15,16,17,18,20 timer
AUC (0-24) for BMS-626529 efter QHS-dosering
Tidsramme: Dag 8: Dosis før aftenen, 1,2,3,4,5,6,8 timer
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for at vurdere AUC (0-24) af BMS-626529 efter QHS-dosering. Farmakokinetiske parameterværdier blev udledt ved ikke-kompartmentelle metoder. Geometrisk middelværdi og geometrisk variationskoefficient præsenteres for dag 8.
Dag 8: Dosis før aftenen, 1,2,3,4,5,6,8 timer
Akkumuleringsindeks (AI) for BMS-626529 efter Q12H dosering
Tidsramme: Dag 8: dosis før morgenen, 1,2,3,4,5,6,8,12 timer; Dag 8: 13,14,15,16,17,18,20 timer
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for at vurdere akkumulationsindeks for BMS-626529 efter Q12H-dosering. AI blev beregnet som forholdet mellem AUC(tau) ved steady-state og AUC(tau) efter den første dosis. Farmakokinetiske parameterværdier blev udledt ved ikke-kompartmentelle metoder. Geometrisk middelværdi og geometrisk variationskoefficient præsenteres for dag 8 morgendosis (AM).
Dag 8: dosis før morgenen, 1,2,3,4,5,6,8,12 timer; Dag 8: 13,14,15,16,17,18,20 timer
Akkumuleringsindeks for BMS-626529 efter QHS-dosering
Tidsramme: Dag 8: Dosis før aftenen, 1,2,3,4,5,6,8 timer
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for at vurdere akkumulationsindeks for BMS-626529 efter QHS-dosering. AI blev beregnet som forholdet mellem AUC(tau) ved steady-state og AUC(tau) efter den første dosis. Farmakokinetiske parameterværdier blev udledt ved ikke-kompartmentelle metoder. Geometrisk middelværdi og geometrisk variationskoefficient præsenteres for dag 8 aftendosis (PM).
Dag 8: Dosis før aftenen, 1,2,3,4,5,6,8 timer
Inhibitorisk kvotient (IQ) af BMS-626529 efter Css, Avg og ved laveste koncentration af et lægemiddel under doseringsinterval (Cmin) efter Q12H dosering
Tidsramme: Dage 1, 8: dosis før morgenen, 1,2,3,4,5,6,8,12 timer; Dag 8: 13,14,15,16,17,18,20 timer; Dag 9: før dosis, 4,12 timer; Dag 10: præ-dosis, 12 timer; Dag 11: præ-dosis; Dage 5,6,7: dosis før morgenen
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for at vurdere IQ af BMS-626529. Inhiberende kvotient blev beregnet som forholdet mellem BMS-626529 in vivo eksponering og in vitro målt proteinbinding justeret EC90 (PBA-EC90). Følgende in vivo eksponeringsmål blev brugt til at evaluere IQ: Cmin og Css, gns. Geometrisk middelværdi og geometrisk variationskoefficient er præsenteret.
Dage 1, 8: dosis før morgenen, 1,2,3,4,5,6,8,12 timer; Dag 8: 13,14,15,16,17,18,20 timer; Dag 9: før dosis, 4,12 timer; Dag 10: præ-dosis, 12 timer; Dag 11: præ-dosis; Dage 5,6,7: dosis før morgenen
Inhibitorisk kvotient (IQ) af BMS-626529 efter Css, Avg og ved laveste koncentration af et lægemiddel under doseringsinterval (Cmin) efter QHS-dosering
Tidsramme: Dage 1, 8: dosis før aftenen, 1,2,3,4,5,6,8 timer; Dag 2: dosis før aftenen, 12,16 timer; Dag 9: præ-dosis, 12,16 timer; Dag 10: præ-dosis, 12 timer; Dag 11: præ-dosis; Dage 5,6,7: dosis før aftenen
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for at vurdere IQ af BMS-626529. Inhiberende kvotient blev beregnet som forholdet mellem BMS-626529 in vivo eksponering og in vitro målt proteinbinding justeret EC90 (PBA-EC90). Følgende in vivo eksponeringsmål blev brugt til at evaluere IQ: Cmin og Css, gns. Geometrisk middelværdi og geometrisk variationskoefficient er præsenteret.
Dage 1, 8: dosis før aftenen, 1,2,3,4,5,6,8 timer; Dag 2: dosis før aftenen, 12,16 timer; Dag 9: præ-dosis, 12,16 timer; Dag 10: præ-dosis, 12 timer; Dag 11: præ-dosis; Dage 5,6,7: dosis før aftenen
Inhiberende kvotient af BMS-626529 ved Ctrough efter Q12H dosering
Tidsramme: Dage 1, 8: dosis før morgenen, 1,2,3,4,5,6,8,12 timer; Dag 8: 13,14,15,16,17,18,20 timer; Dag 9: før dosis, 4,12 timer; Dag 10: præ-dosis, 12 timer; Dag 11: præ-dosis; Dage 5,6,7: dosis før morgenen
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for at vurdere IQ af BMS-626529. Inhiberende kvotient blev beregnet som forholdet mellem BMS-626529 in vivo eksponering og in vitro målt proteinbinding justeret EC90 (PBA-EC90). Følgende in vivo eksponeringsmål blev brugt til at evaluere IQ: Ctrough. Geometrisk middelværdi og geometrisk variationskoefficient er præsenteret.
Dage 1, 8: dosis før morgenen, 1,2,3,4,5,6,8,12 timer; Dag 8: 13,14,15,16,17,18,20 timer; Dag 9: før dosis, 4,12 timer; Dag 10: præ-dosis, 12 timer; Dag 11: præ-dosis; Dage 5,6,7: dosis før morgenen
Inhibitorisk kvotient af BMS-626529 af Ctrough efter QHS-dosering
Tidsramme: Dage 1, 8: dosis før aftenen, 1,2,3,4,5,6,8 timer; Dag 2: dosis før aftenen, 12,16 timer; Dag 9: præ-dosis, 12,16 timer; Dag 10: præ-dosis, 12 timer; Dag 11: præ-dosis; Dage 5,6,7: dosis før aftenen
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for at vurdere IQ af BMS-626529. Inhiberende kvotient blev beregnet som forholdet mellem BMS-626529 in vivo eksponering og in vitro målt proteinbinding justeret EC90 (PBA-EC90). Følgende in vivo eksponeringsmål blev brugt til at evaluere IQ: Ctrough. Geometrisk middelværdi og geometrisk variationskoefficient er præsenteret.
Dage 1, 8: dosis før aftenen, 1,2,3,4,5,6,8 timer; Dag 2: dosis før aftenen, 12,16 timer; Dag 9: præ-dosis, 12,16 timer; Dag 10: præ-dosis, 12 timer; Dag 11: præ-dosis; Dage 5,6,7: dosis før aftenen
Cmax for ritonavir efter Q12H dosering
Tidsramme: Dage 1, 8: dosis før morgenen, 1,2,3,4,5,6,8,12 timer; Dag 8: 13,14,15,16,17,18,20 timer
Blodprøver blev udtaget på angivne tidspunkter for at vurdere Cmax for ritonavir efter Q12H-dosering. Geometrisk middelværdi og geometrisk variationskoefficient præsenteres for dag 1, dag 8 morgendosis (AM), dag 8 aftendosis (PM) og dag 8 morgen + aftendosis (AM+PM). Farmakokinetiske parameterværdier blev udledt ved ikke-kompartmentelle metoder. Der blev anvendt PK-population, som bestod af alle deltagere, som fik ritonavir og leverede farmakokinetiske prøver.
Dage 1, 8: dosis før morgenen, 1,2,3,4,5,6,8,12 timer; Dag 8: 13,14,15,16,17,18,20 timer
Cmax for ritonavir efter QHS-dosering
Tidsramme: Dage 1, 8: dosis før aftenen, 1,2,3,4,5,6,8 timer
Blodprøver blev udtaget på angivne tidspunkter for at vurdere Cmax for ritonavir efter QHS-dosering. Farmakokinetiske parameterværdier blev udledt ved ikke-kompartmentelle metoder. Geometrisk middelværdi og geometrisk variationskoefficient præsenteres for dag 1, dag 8 aftendosis (PM) og dag 8 morgen (AM) + aftendosis (PM).
Dage 1, 8: dosis før aftenen, 1,2,3,4,5,6,8 timer
Ctrough af Ritonavir efter Q12H dosering
Tidsramme: Dage 1, 8: dosis før morgenen, 1,2,3,4,5,6,8,12 timer; Dag 8: 13,14,15,16,17,18,20 timer; Dage 5,6,7: dosis før morgenen
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for at få adgang til Ctrough af ritonavir efter Q12H-dosering. Farmakokinetiske parameterværdier blev udledt ved ikke-kompartmentelle metoder. Geometrisk middelværdi og geometrisk variationskoefficient er præsenteret for dag 1, dag 5, 6, 7, 8, dag 8 morgendosis (AM) og dag 8 aftendosis (PM).
Dage 1, 8: dosis før morgenen, 1,2,3,4,5,6,8,12 timer; Dag 8: 13,14,15,16,17,18,20 timer; Dage 5,6,7: dosis før morgenen
Ctrough af Ritonavir efter QHS-dosering
Tidsramme: Dage 1, 8: dosis før aftenen, 1,2,3,4,5,6,8 timer; Dage 5,6,7: dosis før aftenen
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for at vurdere Ctrough af ritonavir efter QHS-dosering. Farmakokinetiske parameterværdier blev udledt ved ikke-kompartmentelle metoder. Geometrisk middelværdi og geometrisk variationskoefficient præsenteres for dag 1, dag 5, 6, 7, 8 og dag 8 aftendosis (PM).
Dage 1, 8: dosis før aftenen, 1,2,3,4,5,6,8 timer; Dage 5,6,7: dosis før aftenen
AUC (Tau) for ritonavir efter Q12H dosering
Tidsramme: Dage 1, 8: dosis før morgenen, 1,2,3,4,5,6,8,12 timer; Dag 8: 13,14,15,16,17,18,20 timer
Blodprøver blev udtaget på angivne tidspunkter for at vurdere AUC (tau) af ritonavir efter Q12H-dosering. Farmakokinetiske parameterværdier blev udledt ved ikke-kompartmentelle metoder. Geometrisk middelværdi og geometrisk variationskoefficient præsenteres for dag 1, dag 8 morgendosis (AM) og dag 8 aftendosis (PM).
Dage 1, 8: dosis før morgenen, 1,2,3,4,5,6,8,12 timer; Dag 8: 13,14,15,16,17,18,20 timer
AUC (Tau) for ritonavir efter QHS-dosering
Tidsramme: Dage 1, 8: dosis før aftenen, 1,2,3,4,5,6,8 timer
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for at vurdere AUC (tau) af ritonavir efter QHS-dosering. Farmakokinetiske parameterværdier blev udledt ved ikke-kompartmentelle metoder. Geometrisk middelværdi og geometrisk variationskoefficient præsenteres for dag 1 og dag 8 aftendosis (PM).
Dage 1, 8: dosis før aftenen, 1,2,3,4,5,6,8 timer
AUC (0-24) for ritonavir efter Q12H dosering
Tidsramme: Dag 8: dosis før morgenen, 1,2,3,4,5,6,8,12, 13,14,15,16,17,18,20 timer
Blodprøver blev udtaget på angivne tidspunkter for at vurdere AUC (0-24) af ritonavir efter Q12H-dosering. Farmakokinetiske parameterværdier blev udledt ved ikke-kompartmentelle metoder. Geometrisk middelværdi og geometrisk variationskoefficient præsenteres for dag 8.
Dag 8: dosis før morgenen, 1,2,3,4,5,6,8,12, 13,14,15,16,17,18,20 timer
AUC (0-24) for ritonavir efter QHS-dosering
Tidsramme: Dag 8: Dosis før aftenen, 1,2,3,4,5,6,8 timer
Blodprøver blev udtaget på angivne tidspunkter for at vurdere AUC (0-24) af ritonavir efter QHS-dosering. Farmakokinetiske parameterværdier blev udledt ved ikke-kompartmentelle metoder. Geometrisk middelværdi og geometrisk variationskoefficient præsenteres for dag 8.
Dag 8: Dosis før aftenen, 1,2,3,4,5,6,8 timer
Akkumuleringsindeks for ritonavir efter Q12H dosering
Tidsramme: Dag 8: dosis før morgenen, 1,2,3,4,5,6,8,12 timer; Dag 8: 13,14,15,16,17,18,20 timer
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for at vurdere ritonavirs akkumulationsindeks efter Q12H-dosering. AI blev beregnet som forholdet mellem AUC(tau) ved steady-state og AUC(tau) efter den første dosis. Farmakokinetiske parameterværdier blev udledt ved ikke-kompartmentelle metoder. Geometrisk middelværdi og geometrisk variationskoefficient præsenteres for dag 8 morgendosis (AM).
Dag 8: dosis før morgenen, 1,2,3,4,5,6,8,12 timer; Dag 8: 13,14,15,16,17,18,20 timer
Akkumuleringsindeks for ritonavir efter QHS-dosering
Tidsramme: Dag 8: Dosis før aftenen, 1,2,3,4,5,6,8 timer
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for at vurdere akkumulationsindeks for ritonavir efter QHS-dosering. AI blev beregnet som forholdet mellem AUC(tau) ved steady-state og AUC(tau) efter den første dosis. Farmakokinetiske parameterværdier blev udledt ved ikke-kompartmentelle metoder. Geometrisk middelværdi og geometrisk variationskoefficient præsenteres for dag 8 aftendosis (PM).
Dag 8: Dosis før aftenen, 1,2,3,4,5,6,8 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

ViiV Healthcare

Samarbejdspartnere

GlaxoSmithKline

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

23. november 2009

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

25. juni 2010

Studieafslutning (FAKTISKE)

25. juni 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. november 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. november 2009

Først opslået (SKØN)

9. november 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

3. januar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. december 2019

Sidst verificeret

1. oktober 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 206267
  • AI438-006 (ANDET: Bristol-Myers Squibb)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektioner

Kliniske forsøg med BMS-663068

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Estonia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner