Farmakodynamika, bezpečnost a farmakokinetika BMS-663068, inhibitoru vazby HIV, u HIV-1

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty infikované Cladem B HIV-1 splňující následující kritéria při screeningu:

  • Plazmatická HIV RNA ≥ 5 000 kopií/ml
  • CD4+ lymfocyt ≥ 200 buněk/ul
  • Antiretrovirová naivní nebo zkušená
  • Vysadit veškerou ARV terapii s HIV aktivitou na > 8 týdnů
• BMI 18 až 35 kg/m2 včetně.
• V současné době není koinfikován HCV nebo HBV
• Muži a ženy ve věku ≥ 18 let

Kritéria vyloučení:

• Žena ve fertilním věku (WOCBP) neochotná nebo neschopná použít přijatelnou metodu k zabránění otěhotnění po celou dobu studie až do 12 týdnů po poslední dávce studovaného léku.
• WOCBP používající zakázanou metodu antikoncepce včetně perorální, injekční nebo implantabilní hormonální antikoncepce do 12 týdnů od zařazení.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Ženy s pozitivním těhotenským testem při zápisu nebo před užitím studijního léku.
• Sexuálně aktivní plodní muži, kteří během studie a alespoň 12 týdnů po poslední dávce studovaného léku nepoužívají účinnou antikoncepci, pokud jsou partneři WOCBP.
• Významné akutní nebo chronické onemocnění, které není stabilní nebo není kontrolováno léky nebo není v souladu s infekcí HIV.
• Současné nebo nedávné (do 3 měsíců) gastrointestinální onemocnění, které podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru může ovlivnit absorpci léčiva a/nebo vystavit subjekt riziku podráždění GI traktu a/nebo krvácení.
• Akutní průjem trvající ≥ 1 den během 3 týdnů před randomizací.
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů po užití studovaného léku.
• Gastrointestinální chirurgie, která by mohla ovlivnit absorpci studovaného léku.
• Darování krve nebo plazmy do krevní banky nebo v rámci klinické studie (s výjimkou screeningové návštěvy nebo následné návštěvy v objemu menším než 50 ml) do 4 týdnů od příjmu studovaného léku.
• Krevní transfuze do 4 týdnů od příjmu studovaného léku.
• Neschopnost tolerovat perorální léky.
• Neschopnost propíchnout žílu a/nebo tolerovat žilní vstup.
• Osobní anamnéza klinicky relevantního srdečního onemocnění, symptomatických nebo asymptomatických arytmií, synkopálních epizod nebo dalších rizikových faktorů pro torsades de pointes.
• Osobní nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu.
• Nedávné (do 6 měsíců) zneužívání drog/alkoholu
• Jakýkoli jiný zdravotní, psychiatrický a/nebo sociální důvod, který by podle názoru zkoušejícího způsobil, že kandidát není vhodný pro účast.
• Důkaz orgánové dysfunkce nebo klinicky významné odchylky od normálu při fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích, EKG nebo klinických laboratorních stanoveních nebo neodpovídající stupni infekce HIV u subjektu.
• Důkaz srdeční blokády 2. nebo 3. stupně při screeningu nebo Dni -1
• Pozitivní screening na drogy v moči při screeningu nebo v den -1 bez platného předpisu (budou zahrnuti jedinci pozitivní na kanabinoidy a/nebo amfetaminy).
• Pozitivní krevní test na povrchový antigen hepatitidy B.
• Pozitivní krevní test na protilátky proti hepatitidě C a RNA na hepatitidu C.
• Anamnéza významné lékové alergie
• Expozice jakémukoli zkoumanému léku nebo placebu do 4 týdnů od příjmu studovaného léku.
• Léky na předpis do 4 týdnů před užitím studovaného léku, pokud to neschválí lékař BMS.
• Ostatní léky, včetně volně prodejných léků, vitamínů a/nebo rostlinných přípravků, do 1 týdne před užitím studovaného léku, pokud to neschválí lékař BMS.
• Použití perorální, injekční nebo implantabilní hormonální antikoncepce během 12 týdnů od příjmu studovaného léku.
• Použití léků na předpis nebo volně prodejných léků, které mohou způsobit podráždění nebo krvácení GI traktu do 2 týdnů od příjmu studovaného léku, pokud to neschválí lékař BMS.
• Použití nápojů obsahujících alkohol během 3 dnů před užitím studovaného léku.
• Použití grapefruitů, grapefruitů nebo sevillských pomerančů během 7 dnů před užitím studovaného léku.
• Vězni nebo subjekty nedobrovolně uvězněni.
• Subjekty povinně držené za účelem léčby psychiatrické nebo fyzické nemoci.