Farmakodynamik, säkerhet och farmakokinetik för BMS-663068, en HIV-attachment-hämmare, i HIV-1

Inklusionskriterier:

• Clade B HIV-1-infekterade försökspersoner som uppfyller följande kriterier vid screening:

  • Plasma HIV RNA ≥ 5 000 kopior/ml
  • CD4+-lymfocyt ≥ 200 celler/µL
  • Antiretroviral naiv eller erfaren
  • Avstängd all ARV-behandling med HIV-aktivitet i > 8 veckor
• BMI på 18 till 35 kg/m2, inklusive.
• För närvarande inte samtidig infekterad med HCV eller HBV
• Män och kvinnor, ≥ 18 år

Exklusions kriterier:

• Kvinna i fertil ålder (WOCBP) som inte vill eller kan använda en acceptabel metod för att undvika graviditet under hela studieperioden upp till 12 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• WOCBP använder en förbjuden preventivmetod inklusive orala, injicerbara eller implanterbara hormonella preventivmedel inom 12 veckor efter inskrivningen.
• Kvinnor som är gravida eller ammar.
• Kvinnor med positivt graviditetstest vid inskrivning eller före studieläkemedelsintag.
• Sexuellt aktiva fertila män som inte använder effektiv preventivmedel under studien och i minst 12 veckor efter sista dosen av studieläkemedlet om partner är WOCBP.
• Betydande akut eller kronisk medicinsk sjukdom inte stabil eller inte kontrollerad med medicin eller inte förenlig med HIV-infektion.
• Pågående eller nyligen (inom 3 månader) gastrointestinala sjukdomar som, enligt Investigator eller Medical Monitor, kan påverka läkemedelsabsorptionen och/eller utsätta patienten för risk för irritation och/eller blödning i mag-tarmkanalen.
• Akut diarré som varar ≥ 1 dag, inom 3 veckor före randomisering.
• Stor operation inom 4 veckor efter intag av studieläkemedel.
• Gastrointestinal kirurgi som kan påverka absorptionen av studieläkemedlet.
• Donation av blod eller plasma till blodbanken eller i en klinisk studie (förutom ett screeningbesök eller uppföljningsbesök på mindre än 50 ml) inom 4 veckor efter intag av studieläkemedel.
• Blodtransfusion inom 4 veckor efter intag av studieläkemedel.
• Oförmåga att tolerera oral medicinering.
• Oförmåga att bli venpunkterad och/eller tolerera venös åtkomst.
• Personlig historia av kliniskt relevant hjärtsjukdom, symtomatiska eller asymtomatiska arytmier, synkopala episoder eller ytterligare riskfaktorer för torsades de pointes.
• Personlig eller familjehistoria med långt QT-syndrom.
• Nyligen (inom 6 månader) drog/alkoholmissbruk
• Alla andra medicinska, psykiatriska och/eller sociala skäl som, enligt utredarens uppfattning, skulle göra kandidaten olämplig för deltagande.
• Bevis på organdysfunktion eller kliniskt signifikant avvikelse från det normala vid fysisk undersökning, vitala tecken, EKG eller kliniska laboratoriebestämningar eller inte överensstämmande med patientens grad av HIV-infektion.
• Bevis på 2:a eller 3:e gradens hjärtblock vid screening eller Dag -1
• Positiv urinläkemedelsscreening vid screening eller dag -1 utan giltigt recept (försökspersoner positiva för cannabinoider och/eller amfetamin kommer att inkluderas).
• Positiv blodscreening för hepatit B-ytantigen.
• Positiv blodscreening för hepatit C-antikropp och hepatit C-RNA.
• Historik av betydande läkemedelsallergi
• Exponering för prövningsläkemedel eller placebo inom 4 veckor efter intag av studieläkemedel.
• Receptbelagda läkemedel inom 4 veckor före studieläkemedelsintag, såvida inte godkänt av BMS medicinsk monitor.
• Andra läkemedel, inklusive receptfria läkemedel, vitaminer och/eller växtbaserade preparat, inom 1 vecka före studieläkemedelsintag, såvida de inte godkänts av BMS medicinsk monitor.
• Användning av orala, injicerbara eller implanterbara hormonella preventivmedel inom 12 veckor efter intag av studieläkemedel.
• Användning av receptbelagda läkemedel eller receptfria läkemedel som kan orsaka irritation eller blödning i mag-tarmkanalen inom 2 veckor efter intag av studieläkemedel, såvida det inte godkänts av BMS medicinsk monitor.
• Användning av alkoholhaltiga drycker inom 3 dagar före studieläkemedelsintag.
• Användning av produkter som innehåller grapefrukt, grapefrukt eller sevilla apelsin inom 7 dagar före studieläkemedelsintag.
• Fångar eller försökspersoner som är ofrivilligt fängslade.
• Försökspersoner tvångsfrihetsberövade för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk sjukdom.