Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A BMS-663068, a HIV-hez való kötődést gátló gyógyszer farmakodinamikája, biztonságossága és farmakokinetikája a HIV-1-ben

2019. december 13. frissítette: ViiV Healthcare

Randomizált, nyílt, többszörös dózisú vizsgálat a BMS-663068 farmakodinámiájának, biztonságosságának és farmakokinetikájának értékelésére HIV-1-fertőzött alanyokon

Kutatási hipotézis: A BMS-663068, a BMS-626529 HIV kötődést gátló prodrugjának beadása a HIV RNS átlagos legalább 1 log10-es csökkenését eredményezi a 8 napos kezelést követő 9. napon, legalább egy biztonságos adagolási rend mellett. és jól tolerálható a B klade HIV-1 fertőzött alanyokban.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

50

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Németország
      • Berlin, Németország, 13353
        • GSK Investigational Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • B klade HIV-1 fertőzött alanyok, akik megfelelnek a következő kritériumoknak a szűrés során:

    • Plazma HIV RNS ≥ 5000 kópia/ml
    • CD4+ limfocita ≥ 200 sejt/µL
    • Antiretrovirális naiv vagy tapasztalt
    • A HIV aktivitással járó összes ARV-terápia leállítása > 8 hétig
  • BMI 18-35 kg/m2, beleértve.
  • Jelenleg nem fertőzött HCV-vel vagy HBV-vel
  • Férfiak és nők, ≥ 18 éves

Kizárási kritériumok:

  • Fogamzóképes korú nő (WOCBP), aki nem hajlandó vagy nem tud elfogadható módszert alkalmazni a terhesség elkerülésére a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 12 hétig a teljes vizsgálati időszak alatt.
  • A WOCBP tiltott fogamzásgátló módszert alkalmaz, beleértve az orális, injekciós vagy beültethető hormonális fogamzásgátló szert a felvételt követő 12 héten belül.
  • Terhes vagy szoptató nők.
  • Nők, akiknek pozitív terhességi tesztje van a felvételkor vagy a vizsgált gyógyszer bevétele előtt.
  • Szexuálisan aktív, termékeny férfiak, akik nem alkalmaztak hatékony fogamzásgátlást a vizsgálat során és legalább 12 hétig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után, ha partnerük WOCBP.
  • Jelentős akut vagy krónikus betegség, amely nem stabil vagy nem kontrollálható gyógyszeres kezeléssel, vagy nem konzisztens a HIV-fertőzéssel.
  • Jelenlegi vagy közelmúltbeli (3 hónapon belüli) gyomor-bélrendszeri betegség, amely a vizsgáló vagy az orvosi megfigyelő véleménye szerint befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását és/vagy veszélyeztetheti a bélrendszeri irritációt és/vagy vérzést.
  • ≥ 1 napig tartó akut hasmenés, a randomizálást megelőző 3 héten belül.
  • Nagy műtét a vizsgált gyógyszer bevételét követő 4 héten belül.
  • Emésztőrendszeri műtét, amely befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását.
  • Vér- vagy plazmaadás vérbankba vagy klinikai vizsgálat során (kivéve egy 50 ml-nél kisebb szűrővizsgálatot vagy nyomon követési látogatást) a vizsgált gyógyszer bevételét követő 4 héten belül.
  • Vérátömlesztés a vizsgált gyógyszer bevételét követő 4 héten belül.
  • Az orális gyógyszeres kezelés képtelensége.
  • Képtelenség a vénapunkcióra és/vagy a vénás hozzáférés elviselésére.
  • Klinikailag jelentős szívbetegség, tünetmentes vagy tünetmentes aritmiák, syncopal epizódok vagy a torsades de pointes további kockázati tényezői.
  • Hosszú QT-szindróma személyes vagy családi anamnézisében.
  • Legutóbbi (6 hónapon belüli) kábítószerrel/alkohollal való visszaélés
  • Bármilyen egyéb egészségügyi, pszichiátriai és/vagy szociális ok, amely a Nyomozó megítélése szerint alkalmatlanná tenné a jelöltet a részvételre.
  • Bizonyíték szervi működési zavarra vagy klinikailag jelentős eltérésre a normálistól a fizikális vizsgálat, az életjelek, az EKG vagy a klinikai laboratóriumi meghatározások során, vagy nem egyeztethető össze az alany HIV-fertőzöttségének mértékével.
  • 2. vagy 3. fokú szívblokk bizonyítéka a szűréskor vagy az -1. napon
  • Pozitív vizelet-kábítószer-szűrés a szűréskor vagy az -1. napon érvényes vény nélkül (a kannabinoidokra és/vagy amfetaminokra pozitív alanyok is beletartoznak).
  • Pozitív vérvizsgálat a hepatitis B felületi antigénre.
  • Pozitív vérvizsgálat a hepatitis C antitestekre és a hepatitis C RNS-re.
  • Jelentős gyógyszerallergia története
  • Bármilyen vizsgálati gyógyszerrel vagy placebóval való érintkezés a vizsgált gyógyszer bevételét követő 4 héten belül.
  • Vényköteles gyógyszerek a vizsgált gyógyszer bevétele előtt 4 héten belül, kivéve, ha a BMS orvosi monitor jóváhagyta.
  • Egyéb gyógyszerek, beleértve a vény nélkül kapható gyógyszereket, vitaminokat és/vagy gyógynövénykészítményeket, a vizsgált gyógyszer bevétele előtt 1 héten belül, kivéve, ha a BMS orvosi monitor jóváhagyta.
  • Orális, injekciós vagy beültethető hormonális fogamzásgátló szer alkalmazása a vizsgált gyógyszer bevételét követő 12 héten belül.
  • Olyan vényköteles vagy OTC-gyógyszerek használata, amelyek GI-traktus irritációt vagy vérzést okozhatnak a vizsgált gyógyszer bevételét követő 2 héten belül, kivéve, ha a BMS orvosi monitor jóváhagyja.
  • Alkoholtartalmú italok fogyasztása a vizsgált gyógyszer bevételét megelőző 3 napon belül.
  • Grapefruit, grapefruit tartalmú vagy sevillai narancs tartalmú termékek használata a vizsgált gyógyszer bevételét megelőző 7 napon belül.
  • Önkéntelenül bebörtönzött foglyok vagy alattvalók.
  • Pszichiátriai vagy testi betegség kezelése miatt kötelezően fogva tartott alanyok.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: BMS-663068 600 mg Q12H + RTV 100 mg Q12H
Minden résztvevő BMS-663068 600 mg (mg) és Ritonavir (RTV) 100 mg 12 óránként (Q12H) kapott az 1. naptól a 8. napig.
Drog: BMS-663068
A BMS-663068 tabletta formájában kerül beadásra
Drog: Ritonavir
A ritonavirt kapszula formájában kell beadni.
KÍSÉRLETI: BMS-663068 1200 mg QHS + RTV 100 mg QHS
Minden résztvevő 1200 mg BMS-663068-at és 100 mg RTV-t kapott minden este (quaque hora somni [QHS]) az 1. naptól a 8. napig.
Drog: BMS-663068
A BMS-663068 tabletta formájában kerül beadásra
Drog: Ritonavir
A ritonavirt kapszula formájában kell beadni.
KÍSÉRLETI: BMS-663068 1200 mg Q12H + RTV 100 mg Q12H
Minden résztvevő kapott BMS-663068 1200 mg és RTV 100 mg Q12H az 1. naptól a 8. napig.
Drog: BMS-663068
A BMS-663068 tabletta formájában kerül beadásra
Drog: Ritonavir
A ritonavirt kapszula formájában kell beadni.
KÍSÉRLETI: BMS-663068 1200 mg Q12H + RTV 100 mg QAM
Minden résztvevő kapott BMS-663068 1200 mg Q12H és RTV 100 mg 24 óránként reggel (quaque ante meridiem [QAM]) az 1. naptól a 8. napig.
Drog: BMS-663068
A BMS-663068 tabletta formájában kerül beadásra
Drog: Ritonavir
A ritonavirt kapszula formájában kell beadni.
KÍSÉRLETI: BMS-663068 1200 mg Q12H
Minden résztvevő BMS-663068 1200 mg Q12H-t kapott az 1. naptól a 8. napig.
Drog: BMS-663068
A BMS-663068 tabletta formájában kerül beadásra

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Átlagos logaritmus a 10-es bázissal (log10) változás az emberi immunhiány vírus (HIV) ribonukleinsav (RNS) kiindulási értékéhez képest a 9. napon
Időkeret: Alapállapot és 9. nap
A BMS-663068 vírusellenes aktivitásának elsődleges értékelését a HIV RNS kiindulási értékétől a 9. napra mért log10 változáson értékelték. Az alapérték volt az utolsó nem hiányzó megfigyelés az első adag előtt (1. nap az adagolás előtt), és a kiindulási értékhez viszonyított változást számították ki. úgy, hogy kivonja az alapértéket a kiindulási látogatás utáni értékből. A HIV vírus kiindulási terhelésére és a kezelési csoportra korrigáló kovariancia (ANCOVA) modell analízisét használták a HIV RNS átlagos log10 csökkenése közötti különbségek 9. napon történő tesztelésére a 2 sémacsoport között az antiretrovirális kezelési előzmények alapján (ARV [antiretrovirális] naiv, ARV-vel tapasztalt). , és kombinált [ARV naiv + ARV tapasztalt]). A kombinált csoportban (ARV naiv +ARV tapasztalt) további ANCOVA-t alkalmaztunk, a kezelési előzményeket is korrigálva további kovariánsként. Csak a B osztály résztvevői kerültek be a populációba.
Alapállapot és 9. nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás az alapvonalhoz képest a 4. differenciálódási klaszter pozitív (CD4+) sejtszámában és a differenciálódási klaszter 8 pozitív (CD8+) sejtszámában
Időkeret: Kiindulási állapot (1. nap az adagolás előtt), 8., 15. és 50. nap
Vérmintákat vettünk a CD4+ és CD8+ sejtek értékeléséhez az alapvonalon (1. nap, adagolás előtt), a 8. napon, a 15. napon (követés) és az 50. napon (a vizsgálat elengedése). A kiindulási érték volt az utolsó nem hiányzó megfigyelés az első adag előtt (1. nap az adagolás előtt), és a kiindulási értékhez viszonyított változást úgy számítottuk ki, hogy kivontuk az alapértéket a kiindulási vizit utáni értékből.
Kiindulási állapot (1. nap az adagolás előtt), 8., 15. és 50. nap
Változás az alapvonalhoz képest a százalékos CD4+ sejtszámban és a százalékos CD8+ sejtszámban
Időkeret: Kiindulási állapot (1. nap az adagolás előtt), 8., 15. és 50. nap
Vérmintákat vettünk a CD4+ és a CD8+ sejtek százalékos arányának kiértékeléséhez az alapvonalon (1. nap, adagolás előtt), a 8. napon, a 15. napon (követés) és az 50. napon (a vizsgálat elengedése). A kiindulási érték volt az utolsó nem hiányzó megfigyelés az első adag előtt (1. nap az adagolás előtt), és a kiindulási értékhez viszonyított változást úgy számítottuk ki, hogy kivontuk a kiindulási látogatás értékét a kiindulási látogatás utáni értékből.
Kiindulási állapot (1. nap az adagolás előtt), 8., 15. és 50. nap
Azok a résztvevők száma, akik kezelésben részesültek sürgős, nem súlyos nemkívánatos esemény (Non-SAE) és súlyos AE (SAE)
Időkeret: Akár 50 napig
A nemkívánatos betegség bármely új, nemkívánatos orvosi esemény vagy egy már meglévő egészségügyi állapot rosszabbodása egy résztvevőnél vagy a klinikai vizsgálatban résztvevőnél, aki vizsgálati (gyógyszeres) terméket kapott, és amelynek nincs szükségszerűen okozati összefüggése ezzel a kezeléssel. Bármilyen nemkívánatos egészségügyi esemény, amely halált okoz, életveszélyes, fekvőbeteg-kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli, tartós vagy jelentős rokkantságot/fogyatkozást, veleszületett rendellenességet/születési rendellenességet, orvosi vagy tudományos megítélés szerint bármely egyéb olyan helyzetet, amely nem feltétlenül jelent azonnali életet. - az SAE kategóriába sorolták azokat, amelyek halállal vagy kórházi kezeléssel fenyegetnek, de veszélyeztethetik a résztvevőt, vagy orvosi vagy sebészeti beavatkozást igényelhetnek a súlyos következmények megelőzése érdekében. Bemutatták a kezelésből adódó nemkívánatos eseményeket (amelyek a kezelés megkezdése után következtek be). Biztonság A populáció az összes randomizált résztvevőből áll, aki legalább egyszer használta a vizsgálati gyógyszert.
Akár 50 napig
A fizikális vizsgálat során bármilyen rendellenességgel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Akár 50 napig
A teljes fizikális vizsgálat legalább a szív- és érrendszeri, légzőrendszeri, gasztrointesztinális és neurológiai rendszer vizsgálatát tartalmazza. Egy rövid fizikális vizsgálat legalább a bőr, a tüdő, a szív- és érrendszer és a has (máj és lép) vizsgálatát tartalmazta. A fizikális vizsgálat során a vizsgáló által észlelt bármilyen rendellenességet feljegyeztük. Beszámoltak azon résztvevők számáról, akiknél a vizsgálat során a fizikális vizsgálat során bármilyen eltérést észleltek.
Akár 50 napig
A legrosszabb esetben a diasztolés vérnyomás (DBP) és a szisztolés vérnyomás (SBP) eltérésekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Akár 50 napig
Feljegyezték a vitális jeleket, beleértve a DBP-t és az SBP-t. A normál tartományok a következők voltak: DBP esetén alsó határ: érték <55 higanymilliméter (Hgmm) és változás <-20 Hgmm; felső határ: érték >90 Hgmm és változás >20 Hgmm). SBP esetén alsó határ: érték <90 Hgmm és változás <-10 Hgmm; felső határ: érték >140 Hgmm és változás >10 Hgmm. Bemutatjuk azoknak a résztvevőknek a számát, akiknél a legrosszabb eltérések előfordultak. A legrosszabb abnormalitást a következőképpen határozták meg: (1) Normál alatt: legalább egy kiindulási állapot utáni értékelés a normál tartomány alatt volt, és a kiindulási állapot utáni értékelés egyetlen esetben sem haladta meg a normál tartományt. (2) Normál felett: legalább egy kiindulási állapot utáni értékelés a normál tartomány felett volt, és egyetlen kiindulási állapot utáni értékelés sem volt a normál tartomány alatt. (3) Normál határokon belül: minden kiindulási állapot utáni értékelés a normál tartományon belül volt. „Hiányzónak” kellett tekinteni, amikor nem voltak az alaphelyzetet követő értékelések.
Akár 50 napig
A testhőmérséklet, a légzésfrekvencia [RR] és a szívfrekvencia [HR] legrosszabb kóros eltérésével rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Akár 50 napig
A vitális jeleket (testhőmérséklet, RR és HR) rögzítettük. A normál tartomány a következő volt: HR esetén alsó határ: 55 ütés/perc (bpm) és változás <-15 bpm; felső határ: >100 bpm és változás >30 bpm). Hőmérséklet esetén alsó határ: 36,0 Celsius; felső határ: >37,5 Celsius vagy változás >1,7 Celsius). RR esetén alsó határ: 8 légzés percenként; felső határ: >16 légzés/perc vagy változás >10 légzés/perc. Bemutatjuk azoknak a résztvevőknek a számát, akiknél a legrosszabb eltérések előfordultak. A legrosszabb abnormalitást a következőképpen határozták meg: (1) Normál alatt: legalább egy kiindulási állapot utáni értékelés a normál tartomány alatt volt, és a kiindulási állapot utáni értékelés egyetlen esetben sem haladta meg a normál tartományt. (2) Normál felett: legalább egy kiindulási állapot utáni értékelés a normál tartomány felett volt, és egyetlen kiindulási állapot utáni értékelés sem volt a normál tartomány alatt. (3) Normál határokon belül: minden kiindulási állapot utáni értékelés a normál tartományon belül volt. „Hiányzónak” kellett tekinteni, amikor nem voltak az alaphelyzetet követő értékelések.
Akár 50 napig
Azon résztvevők száma, akiknél az elektrokardiogram (EKG) paraméterei a legrosszabb esetben észlelhetők
Időkeret: Akár 50 napig
A vizsgálat során 12 elvezetéses EKG-t rögzítettek egy EKG-készülékkel, amely automatikusan méri az EKG-paramétereket. Az EKG-paraméterek normál tartománya a következő volt: PR intervallum (felső: 200 ezredmásodperc [ms]); QRS (alsó: 50 ms; felső: 120 ms); Bazett-képlettel korrigált QT-intervallum (QTcB) (módosítás a kiindulási értékhez képest -> 30 ms-mal nő); Fredericia képlettel (QTcF) korrigált QT-intervallum (módosítás az alapvonalhoz képest -> 30 ms-mal nő). A legrosszabb eltérésekkel rendelkező résztvevők számát a következőképpen határozták meg: (1) Normál alatti: legalább egy kiindulási állapot utáni értékelés a normál tartomány alatt volt, és a kiindulási állapot utáni értékelés nem haladta meg a normál tartományt. (2) Normál felett: legalább egy kiindulási állapot utáni értékelés a normál tartomány felett volt, és egyetlen kiindulási állapot utáni értékelés sem volt a normál tartomány alatt. Normálon belül: minden kiindulási állapot utáni értékelés a normál tartományon belül volt. „Hiányzónak” kellett tekinteni, amikor nem voltak az alaphelyzetet követő értékelések.
Akár 50 napig
Azon résztvevők száma, akiknek klinikailag jelentős eltérései vannak a laboratóriumi paraméterekben
Időkeret: Akár 50 napig
A laboratóriumi paraméterek közé tartoztak a hematológiai, klinikai kémiai és vizeletparaméterek. A klinikailag szignifikáns kóros laboratóriumi leletek azok, amelyek nem kapcsolódnak az alapbetegséghez, kivéve, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a résztvevő állapota szempontjából a vártnál súlyosabbak. Minden olyan kóros laboratóriumi vizsgálati eredményt, amelyet a vizsgáló klinikailag szignifikánsnak ítélt, az esetjelentési űrlapon rögzítettek. Bemutatták azon résztvevők számát, akiknél a laboratóriumi paraméterek klinikailag jelentős eltérései mutatkoztak.
Akár 50 napig
A BMS-626529 maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax) Q12H adagolást követően
Időkeret: 1., 8. nap: reggeli előtti adag, 1,2,3,4,5,6,8,12 óra; 8. nap: 13,14,15,16,17,18,20 óra
Vérmintákat vettünk a megadott időpontokban, hogy meghatározzuk a BMS-626529 Cmax értékét a Q12H adagolást követően. A geometriai átlagot és a geometriai variációs együtthatót az 1. nap, a 8. napi reggeli adag (Anti Meridiem [AM]), a 8. napi esti adag (Post Meridiem [PM]) és a 8. napi reggeli + esti adag (AM+PM) esetében mutatjuk be. A farmakokinetikai paraméterek értékeit nem kompartmentális módszerekkel határoztuk meg. Farmakokinetikai (PK) populációt használtunk, amely minden résztvevőből állt, aki megkapta a BMS-663068-at, és farmakokinetikai mintákat biztosított.
1., 8. nap: reggeli előtti adag, 1,2,3,4,5,6,8,12 óra; 8. nap: 13,14,15,16,17,18,20 óra
A BMS-626529 Cmax értéke a QHS adagolást követően
Időkeret: 1., 8. nap: esti adag, 1,2,3,4,5,6,8 óra
Vérmintákat vettünk a megadott időpontokban, hogy meghatározzuk a BMS-626529 Cmax értékét a QHS adagolást követően. A farmakokinetikai paraméterek értékeit nem kompartmentális módszerekkel határoztuk meg. A geometriai átlagot és a geometriai variációs együtthatót az 1. nap, a 8. napi esti dózis (PM) és a 8. nap reggeli (AM) + esti dózis (PM) esetében mutatjuk be.
1., 8. nap: esti adag, 1,2,3,4,5,6,8 óra
A BMS-626529 megfigyelt plazmakoncentrációja (Ctrough) Q12H adagolást követően
Időkeret: 1., 8. nap: reggeli előtti adag, 1,2,3,4,5,6,8,12 óra; 8. nap: 13,14,15,16,17,18,20 óra; 5., 6., 7. nap: reggeli előtti adag
Vérmintákat vettünk a megadott időpontokban a BMS-626529 Ctrough eléréséhez a Q12H adagolást követően. A farmakokinetikai paraméterek értékeit nem kompartmentális módszerekkel határoztuk meg. A geometriai átlagot és a geometriai variációs együtthatót az 1. nap, az 5., 6., 7., 8. nap, a 8. napi reggeli (AM) és a 8. napi esti adag (PM) esetében mutatjuk be.
1., 8. nap: reggeli előtti adag, 1,2,3,4,5,6,8,12 óra; 8. nap: 13,14,15,16,17,18,20 óra; 5., 6., 7. nap: reggeli előtti adag
BMS-626529 áttörése a QHS adagolást követően
Időkeret: 1., 8. nap: esti adag, 1,2,3,4,5,6,8 óra; 5., 6., 7. nap: esti adagolás
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban, hogy értékeljük a BMS-626529 Ctrough értékét a QHS adagolást követően. A farmakokinetikai paraméterek értékeit nem kompartmentális módszerekkel határoztuk meg. A geometriai átlagot és a geometriai variációs együtthatót az 1., az 5., 6., 7., 8. és a 8. napi esti dózisra (PM) mutatjuk be.
1., 8. nap: esti adag, 1,2,3,4,5,6,8 óra; 5., 6., 7. nap: esti adagolás
A BMS-626529 koncentráció-idő görbe alatti terület egy adagolási intervallumban (AUC [Tau]) Q12H adagolást követően
Időkeret: 1., 8. nap: reggeli előtti adag, 1,2,3,4,5,6,8,12 óra; 8. nap: 13,14,15,16,17,18,20 óra
Vérmintákat vettünk a megadott időpontokban, hogy meghatározzuk a BMS-626529 AUC (tau) értékét a Q12H adagolást követően. A farmakokinetikai paraméterek értékeit nem kompartmentális módszerekkel határoztuk meg. A geometriai átlagot és a geometriai variációs együtthatót az 1. napi, a 8. napi reggeli (AM) és a 8. napi esti dózis (PM) esetében mutatjuk be.
1., 8. nap: reggeli előtti adag, 1,2,3,4,5,6,8,12 óra; 8. nap: 13,14,15,16,17,18,20 óra
A BMS-626529 AUC (Tau) QHS adagolást követően
Időkeret: 1., 8. nap: esti adag, 1,2,3,4,5,6,8 óra
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a BMS-626529 AUC (tau) meghatározására a QHS adagolást követően. A farmakokinetikai paraméterek értékeit nem kompartmentális módszerekkel határoztuk meg. A geometriai átlagot és a geometriai variációs együtthatót az 1. és a 8. napi esti dózisra (PM) mutatjuk be.
1., 8. nap: esti adag, 1,2,3,4,5,6,8 óra
A BMS-626529 koncentráció-idő görbe alatti terület 24 órás periódus alatt (AUC [0-24]) Q12H adagolást követően
Időkeret: 8. nap: reggeli előtti adag, 1,2,3,4,5,6,8,12, 13,14,15,16,17,18,20 óra
Vérmintákat vettünk a megadott időpontokban, hogy meghatározzuk a BMS-626529 AUC (0-24) értékét a Q12H adagolást követően. A farmakokinetikai paraméterek értékeit nem kompartmentális módszerekkel határoztuk meg. A geometriai átlagot és a geometriai variációs együtthatót a 8. napra mutatjuk be.
8. nap: reggeli előtti adag, 1,2,3,4,5,6,8,12, 13,14,15,16,17,18,20 óra
A BMS-626529 AUC (0-24) QHS adagolást követően
Időkeret: 8. nap: esti adag, 1,2,3,4,5,6,8 óra
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a BMS-626529 AUC (0-24) meghatározására a QHS adagolást követően. A farmakokinetikai paraméterek értékeit nem kompartmentális módszerekkel határoztuk meg. A geometriai átlagot és a geometriai variációs együtthatót a 8. napra mutatjuk be.
8. nap: esti adag, 1,2,3,4,5,6,8 óra
A BMS-626529 akkumulációs indexe (AI) Q12H adagolást követően
Időkeret: 8. nap: reggeli előtti adag, 1,2,3,4,5,6,8,12 óra; 8. nap: 13,14,15,16,17,18,20 óra
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a BMS-626529 akkumulációs indexének meghatározásához a Q12H adagolást követően. Az AI-t a steady-state AUC(tau) és az AUC(tau) arányaként számítottuk ki az első adag után. A farmakokinetikai paraméterek értékeit nem kompartmentális módszerekkel határoztuk meg. A geometriai átlagot és a geometriai variációs együtthatót a 8. napi reggeli adagra (AM) mutatjuk be.
8. nap: reggeli előtti adag, 1,2,3,4,5,6,8,12 óra; 8. nap: 13,14,15,16,17,18,20 óra
A BMS-626529 felhalmozódási indexe a QHS adagolást követően
Időkeret: 8. nap: esti adag, 1,2,3,4,5,6,8 óra
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a BMS-626529 akkumulációs indexének értékelésére a QHS adagolást követően. Az AI-t a steady-state AUC(tau) és az AUC(tau) arányaként számítottuk ki az első adag után. A farmakokinetikai paraméterek értékeit nem kompartmentális módszerekkel határoztuk meg. A geometriai átlagot és a geometriai variációs együtthatót a 8. napi esti dózishoz (PM) mutatjuk be.
8. nap: esti adag, 1,2,3,4,5,6,8 óra
A BMS-626529 gátló hányadosa (IQ) a Css,Avg és a legalacsonyabb gyógyszerkoncentráció alapján az adagolási intervallum alatt (Cmin) Q12H adagolást követően
Időkeret: 1., 8. nap: reggeli előtti adag, 1,2,3,4,5,6,8,12 óra; 8. nap: 13,14,15,16,17,18,20 óra; 9. nap: adagolás előtt, 4,12 óra; 10. nap: adagolás előtt, 12 óra; 11. nap: adagolás előtti; 5., 6., 7. nap: reggeli előtti adag
Vérmintákat vettünk a megadott időpontokban a BMS-626529 IQ értékeléséhez. A gátló hányadost a BMS-626529 in vivo expozíció és az in vitro mért fehérjekötődéssel korrigált EC90 (PBA-EC90) arányaként számítottuk ki. Az IQ értékeléséhez a következő in vivo expozíciós mérőszámokat alkalmaztuk: Cmin és Css,avg. Bemutatjuk a geometriai átlagot és a geometriai variációs együtthatót.
1., 8. nap: reggeli előtti adag, 1,2,3,4,5,6,8,12 óra; 8. nap: 13,14,15,16,17,18,20 óra; 9. nap: adagolás előtt, 4,12 óra; 10. nap: adagolás előtt, 12 óra; 11. nap: adagolás előtti; 5., 6., 7. nap: reggeli előtti adag
A BMS-626529 gátló hányadosa (IQ) a Css,Avg és a gyógyszer legalacsonyabb koncentrációja alapján az adagolási intervallum alatt (Cmin) a QHS adagolást követően
Időkeret: 1., 8. nap: esti adag, 1,2,3,4,5,6,8 óra; 2. nap: esti adag, 12,16 óra; 9. nap: adagolás előtt, 12,16 óra; 10. nap: adagolás előtt, 12 óra; 11. nap: adagolás előtti; 5., 6., 7. nap: esti adagolás
Vérmintákat vettünk a megadott időpontokban a BMS-626529 IQ értékeléséhez. A gátló hányadost a BMS-626529 in vivo expozíció és az in vitro mért fehérjekötődéssel korrigált EC90 (PBA-EC90) arányaként számítottuk ki. Az IQ értékeléséhez a következő in vivo expozíciós mérőszámokat alkalmaztuk: Cmin és Css,avg. Bemutatjuk a geometriai átlagot és a geometriai variációs együtthatót.
1., 8. nap: esti adag, 1,2,3,4,5,6,8 óra; 2. nap: esti adag, 12,16 óra; 9. nap: adagolás előtt, 12,16 óra; 10. nap: adagolás előtt, 12 óra; 11. nap: adagolás előtti; 5., 6., 7. nap: esti adagolás
A BMS-626529 gátló hányadosa Ctrough alapján Q12H adagolást követően
Időkeret: 1., 8. nap: reggeli előtti adag, 1,2,3,4,5,6,8,12 óra; 8. nap: 13,14,15,16,17,18,20 óra; 9. nap: adagolás előtt, 4,12 óra; 10. nap: adagolás előtt, 12 óra; 11. nap: adagolás előtti; 5., 6., 7. nap: reggeli előtti adag
Vérmintákat vettünk a megadott időpontokban a BMS-626529 IQ értékeléséhez. A gátló hányadost a BMS-626529 in vivo expozíció és az in vitro mért fehérjekötődéssel korrigált EC90 (PBA-EC90) arányaként számítottuk ki. Az IQ értékeléséhez a következő in vivo expozíciós mértéket alkalmaztuk: Ctrough. Bemutatjuk a geometriai átlagot és a geometriai variációs együtthatót.
1., 8. nap: reggeli előtti adag, 1,2,3,4,5,6,8,12 óra; 8. nap: 13,14,15,16,17,18,20 óra; 9. nap: adagolás előtt, 4,12 óra; 10. nap: adagolás előtt, 12 óra; 11. nap: adagolás előtti; 5., 6., 7. nap: reggeli előtti adag
A BMS-626529 gátló hányadosa Ctrough alapján a QHS adagolást követően
Időkeret: 1., 8. nap: esti adag, 1,2,3,4,5,6,8 óra; 2. nap: esti adag, 12,16 óra; 9. nap: adagolás előtt, 12,16 óra; 10. nap: adagolás előtt, 12 óra; 11. nap: adagolás előtti; 5., 6., 7. nap: esti adagolás
Vérmintákat vettünk a megadott időpontokban a BMS-626529 IQ értékeléséhez. A gátló hányadost a BMS-626529 in vivo expozíció és az in vitro mért fehérjekötődéssel korrigált EC90 (PBA-EC90) arányaként számítottuk ki. Az IQ értékeléséhez a következő in vivo expozíciós mértéket alkalmaztuk: Ctrough. Bemutatjuk a geometriai átlagot és a geometriai variációs együtthatót.
1., 8. nap: esti adag, 1,2,3,4,5,6,8 óra; 2. nap: esti adag, 12,16 óra; 9. nap: adagolás előtt, 12,16 óra; 10. nap: adagolás előtt, 12 óra; 11. nap: adagolás előtti; 5., 6., 7. nap: esti adagolás
A ritonavir Cmax-ja Q12H adagolást követően
Időkeret: 1., 8. nap: reggeli előtti adag, 1,2,3,4,5,6,8,12 óra; 8. nap: 13,14,15,16,17,18,20 óra
A megadott időpontokban vérmintákat vettünk a ritonavir Q12H adagolást követő Cmax-értékének meghatározásához. A geometriai átlagot és a geometriai variációs együtthatót az 1. nap, a 8. napi reggeli adag (AM), a 8. napi esti adag (PM) és a 8. napi reggeli + esti adag (AM+PM) esetében mutatjuk be. A farmakokinetikai paraméterek értékeit nem kompartmentális módszerekkel határoztuk meg. A PK populációt használtuk, amely minden résztvevőből állt, akik ritonavirt kaptak, és farmakokinetikai mintákat biztosítottak.
1., 8. nap: reggeli előtti adag, 1,2,3,4,5,6,8,12 óra; 8. nap: 13,14,15,16,17,18,20 óra
A ritonavir Cmax értéke a QHS adagolást követően
Időkeret: 1., 8. nap: esti adag, 1,2,3,4,5,6,8 óra
A jelzett időpontokban vérmintákat vettünk a ritonavir QHS adagolást követő Cmax-értékének meghatározásához. A farmakokinetikai paraméterek értékeit nem kompartmentális módszerekkel határoztuk meg. A geometriai átlagot és a geometriai variációs együtthatót az 1. nap, a 8. napi esti dózis (PM) és a 8. nap reggeli (AM) + esti dózis (PM) esetében mutatjuk be.
1., 8. nap: esti adag, 1,2,3,4,5,6,8 óra
Ritonavir átfolyása Q12H adagolást követően
Időkeret: 1., 8. nap: reggeli előtti adag, 1,2,3,4,5,6,8,12 óra; 8. nap: 13,14,15,16,17,18,20 óra; 5., 6., 7. nap: reggeli előtti adag
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban, hogy elérjék a ritonavir Ctrough értékét a Q12H adagolást követően. A farmakokinetikai paraméterek értékeit nem kompartmentális módszerekkel határoztuk meg. A geometriai átlagot és a geometriai variációs együtthatót az 1. nap, az 5., 6., 7., 8. nap, a 8. napi reggeli (AM) és a 8. napi esti adag (PM) esetében mutatjuk be.
1., 8. nap: reggeli előtti adag, 1,2,3,4,5,6,8,12 óra; 8. nap: 13,14,15,16,17,18,20 óra; 5., 6., 7. nap: reggeli előtti adag
A ritonavir átfolyása a QHS adagolást követően
Időkeret: 1., 8. nap: esti adag, 1,2,3,4,5,6,8 óra; 5., 6., 7. nap: esti adagolás
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban, hogy értékeljük a ritonavir Ctrough értékét a QHS adagolást követően. A farmakokinetikai paraméterek értékeit nem kompartmentális módszerekkel határoztuk meg. A geometriai átlagot és a geometriai variációs együtthatót az 1., az 5., 6., 7., 8. és a 8. napi esti dózisra (PM) mutatjuk be.
1., 8. nap: esti adag, 1,2,3,4,5,6,8 óra; 5., 6., 7. nap: esti adagolás
A ritonavir AUC (Tau) a Q12H adagolást követően
Időkeret: 1., 8. nap: reggeli előtti adag, 1,2,3,4,5,6,8,12 óra; 8. nap: 13,14,15,16,17,18,20 óra
A megadott időpontokban vérmintákat vettünk a ritonavir AUC (tau) meghatározására a Q12H adagolást követően. A farmakokinetikai paraméterek értékeit nem kompartmentális módszerekkel határoztuk meg. A geometriai átlagot és a geometriai variációs együtthatót az 1. napi, a 8. napi reggeli (AM) és a 8. napi esti dózis (PM) esetében mutatjuk be.
1., 8. nap: reggeli előtti adag, 1,2,3,4,5,6,8,12 óra; 8. nap: 13,14,15,16,17,18,20 óra
A ritonavir AUC (Tau) értéke QHS adagolást követően
Időkeret: 1., 8. nap: esti adag, 1,2,3,4,5,6,8 óra
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a ritonavir AUC (tau) meghatározására a QHS adagolást követően. A farmakokinetikai paraméterek értékeit nem kompartmentális módszerekkel határoztuk meg. A geometriai átlagot és a geometriai variációs együtthatót az 1. és a 8. napi esti dózisra (PM) mutatjuk be.
1., 8. nap: esti adag, 1,2,3,4,5,6,8 óra
Ritonavir AUC (0-24) Q12H adagolást követően
Időkeret: 8. nap: reggeli előtti adag, 1,2,3,4,5,6,8,12, 13,14,15,16,17,18,20 óra
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban, hogy meghatározzuk a ritonavir AUC (0-24) értékét a Q12H adagolást követően. A farmakokinetikai paraméterek értékeit nem kompartmentális módszerekkel határoztuk meg. A geometriai átlagot és a geometriai variációs együtthatót a 8. napra mutatjuk be.
8. nap: reggeli előtti adag, 1,2,3,4,5,6,8,12, 13,14,15,16,17,18,20 óra
A ritonavir AUC (0-24) QHS adagolást követően
Időkeret: 8. nap: esti adag, 1,2,3,4,5,6,8 óra
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a ritonavir AUC (0-24) meghatározására a QHS adagolást követően. A farmakokinetikai paraméterek értékeit nem kompartmentális módszerekkel határoztuk meg. A geometriai átlagot és a geometriai variációs együtthatót a 8. napra mutatjuk be.
8. nap: esti adag, 1,2,3,4,5,6,8 óra
A ritonavir felhalmozódási indexe Q12H adagolást követően
Időkeret: 8. nap: reggeli előtti adag, 1,2,3,4,5,6,8,12 óra; 8. nap: 13,14,15,16,17,18,20 óra
Vérmintákat vettünk a megadott időpontokban a ritonavir felhalmozódási indexének értékelésére a Q12H adagolást követően. Az AI-t a steady-state AUC(tau) és az AUC(tau) arányaként számítottuk ki az első adag után. A farmakokinetikai paraméterek értékeit nem kompartmentális módszerekkel határoztuk meg. A geometriai átlagot és a geometriai variációs együtthatót a 8. napi reggeli adagra (AM) mutatjuk be.
8. nap: reggeli előtti adag, 1,2,3,4,5,6,8,12 óra; 8. nap: 13,14,15,16,17,18,20 óra
A ritonavir felhalmozódási indexe a QHS adagolást követően
Időkeret: 8. nap: esti adag, 1,2,3,4,5,6,8 óra
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a ritonavir felhalmozódási indexének értékelésére a QHS adagolást követően. Az AI-t a steady-state AUC(tau) és az AUC(tau) arányaként számítottuk ki az első adag után. A farmakokinetikai paraméterek értékeit nem kompartmentális módszerekkel határoztuk meg. A geometriai átlagot és a geometriai variációs együtthatót a 8. napi esti dózishoz (PM) mutatjuk be.
8. nap: esti adag, 1,2,3,4,5,6,8 óra

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

ViiV Healthcare

Együttműködők

GlaxoSmithKline

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2009. november 23.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2010. június 25.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2010. június 25.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. november 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. november 6.

Első közzététel (BECSLÉS)

2009. november 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2020. január 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. december 13.

Utolsó ellenőrzés

2019. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 206267
  • AI438-006 (EGYÉB: Bristol-Myers Squibb)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel