Farmacodynamiek, veiligheid en farmacokinetiek van BMS-663068, een hiv-hechtingsremmer, bij hiv-1

Inclusiecriteria:

• Clade B HIV-1-geïnfecteerde proefpersonen die bij de screening aan de volgende criteria voldoen:

  • Plasma hiv-RNA ≥ 5.000 kopieën/ml
  • CD4+-lymfocyt ≥ 200 cellen/µL
  • Antiretroviraal naïef of ervaren
  • Van alle ARV-therapie met hiv-activiteit gedurende > 8 weken
• BMI van 18 tot en met 35 kg/m2.
• Momenteel niet gecoïnfecteerd met HCV of HBV
• Mannen en vrouwen, ≥ 18 jaar

Uitsluitingscriteria:

• Vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) die niet bereid of niet in staat is een aanvaardbare methode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de gehele onderzoeksperiode tot 12 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• WOCBP gebruik van verboden anticonceptiemethode inclusief oraal, injecteerbaar of implanteerbaar hormonaal anticonceptiemiddel binnen 12 weken na inschrijving.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Vrouwen met een positieve zwangerschapstest bij inschrijving of voorafgaand aan de inname van het studiegeneesmiddel.
• Seksueel actieve, vruchtbare mannen die geen effectieve anticonceptie gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 12 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel als partners WOCBP zijn.
• Significante acute of chronische medische aandoening die niet stabiel is of niet onder controle kan worden gebracht met medicatie of niet consistent is met een HIV-infectie.
• Huidige of recente (binnen 3 maanden) gastro-intestinale aandoening die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, van invloed kan zijn op de absorptie van geneesmiddelen en/of de patiënt in gevaar kan brengen voor irritatie en/of bloeding van het maagdarmkanaal.
• Acute diarree van ≥ 1 dag, binnen 3 weken voorafgaand aan randomisatie.
• Grote operatie binnen 4 weken na inname van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Gastro-intestinale chirurgie die van invloed kan zijn op de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Donatie van bloed of plasma aan een bloedbank of in een klinische studie (behalve een screeningsbezoek of follow-upbezoek van minder dan 50 ml) binnen 4 weken na inname van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Bloedtransfusie binnen 4 weken na inname van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Onvermogen om orale medicatie te verdragen.
• Onvermogen om aderpunctie te krijgen en/of veneuze toegang te tolereren.
• Persoonlijke voorgeschiedenis van klinisch relevante hartaandoeningen, symptomatische of asymptomatische aritmieën, syncope-episodes of aanvullende risicofactoren voor torsades de pointes.
• Persoonlijke of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom.
• Recent (binnen 6 maanden) drugs-/alcoholmisbruik
• Elke andere medische, psychiatrische en/of sociale reden die naar het oordeel van de Onderzoeker de kandidaat ongeschikt zou maken voor deelname.
• Bewijs van orgaandisfunctie of klinisch significante afwijking van normaal bij lichamelijk onderzoek, vitale functies, ECG of klinische laboratoriumbepalingen of niet consistent met de mate van hiv-infectie van de proefpersoon.
• Bewijs van 2e of 3e graads hartblok bij screening of dag -1
• Positieve urinedrugscreening bij screening of dag -1 zonder geldig recept (proefpersonen die positief zijn voor cannabinoïden en/of amfetaminen zullen worden opgenomen).
• Positief bloedonderzoek voor hepatitis B-oppervlakteantigeen.
• Positief bloedonderzoek voor hepatitis C-antilichaam en hepatitis C-RNA.
• Geschiedenis van significante medicijnallergie
• Blootstelling aan een onderzoeksgeneesmiddel of placebo binnen 4 weken na inname van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Geneesmiddelen op recept binnen 4 weken voorafgaand aan de inname van het onderzoeksgeneesmiddel, tenzij goedgekeurd door de medische monitor van BMS.
• Andere geneesmiddelen, waaronder vrij verkrijgbare medicijnen, vitamines en/of kruidenpreparaten, binnen 1 week voorafgaand aan de inname van het onderzoeksgeneesmiddel, tenzij goedgekeurd door de BMS medische monitor.
• Gebruik van oraal, injecteerbaar of implanteerbaar hormonaal anticonceptiemiddel binnen 12 weken na inname van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of OTC-geneesmiddelen die irritatie of bloeding van het maagdarmkanaal kunnen veroorzaken binnen 2 weken na inname van het onderzoeksgeneesmiddel, tenzij goedgekeurd door de medische BMS-monitor.
• Gebruik van alcoholhoudende dranken binnen 3 dagen voorafgaand aan de inname van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Gebruik van grapefruit, grapefruitbevattende of Sevilla-sinaasappelbevattende producten binnen 7 dagen voorafgaand aan de inname van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Gevangenen of onderdanen die onvrijwillig zijn opgesloten.
• Onderwerpen die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke ziekte.