Dichloroacétate (DCA) chez les patients atteints d'un cancer du sein métastatique ou d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCL) déjà traité

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un cancer du sein métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement ou un cancer du poumon non à petites cellules de stade IIIb ou IV.
• Doit avoir une maladie mesurable telle que définie par au moins une lésion cible selon les critères RECIST qui n'a pas été irradiée.

• Maladie évolutive après une chimiothérapie antérieure ou refus du patient de ces options de chimiothérapie.

  • Cancer du sein

    • Les patients doivent avoir reçu deux lignes de chimiothérapie antérieures. Cela devrait inclure un traitement antérieur par anthracycline et taxane, que ce soit dans le cadre adjuvant ou métastatique.
    • Le cancer du sein HER-2 positif aurait dû recevoir du trastuzumab, en traitement adjuvant ou métastatique.
    • Le cancer du sein positif aux récepteurs des œstrogènes doit avoir reçu au moins une hormonothérapie antérieure, soit dans le cadre adjuvant ou métastatique.
  • Les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules doivent avoir reçu au moins une chimiothérapie à base de platine dans le cadre adjuvant, néoadjuvant ou métastatique.
• Âge > 18 ans.
• Statut de performance ECOG < 2.
• Espérance de vie supérieure à 12 semaines.

• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • Numération absolue des neutrophiles > 1 500/mcL
  • Hémoglobine > 9,0 g/dL
  • Plaquettes > 100 000/mcL
  • Bilirubine totale
  • AST (SGOT) et ALT (SGPT)
  • Créatinine
• Récupération au niveau de référence ou, au plus, au grade 1 de toutes les toxicités liées aux médicaments dues à une chimiothérapie, une radiothérapie, une hormonothérapie ou une thérapie moléculaire ciblée antérieures, à l'exception de l'alopécie.
• La fraction d'éjection par balayage MUGA ou échocardiogramme doit être dans la plage normale.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif et les femmes et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie, une hormonothérapie, une thérapie moléculaire ciblée ou une radiothérapie dans les 4 semaines précédant la première dose de DCA. Une exception sera faite pour la radiothérapie palliative osseuse qui doit avoir été effectuée 10 jours avant la première dose de DCA. Une exception sera également faite pour les BC HER-2 positifs qui pourront continuer à recevoir le Trastuzumab pendant le traitement par DCA.
• Patients qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines auparavant.
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux, chimiothérapie, immunothérapie, radiothérapie ou agents moléculaires ciblés.
• Métastases actives du SNC.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au DCA.
• En raison de la possibilité de neuropathie sensorimotrice périphérique due au DCA, de la présence de toute neuropathie périphérique graduelle due à une condition médicale antérieure (telle que la sclérose en plaques), à des médicaments ou à d'autres étiologies.
• Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique ne permettant pas un suivi médical et le respect du protocole d'étude.
• Maladie concomitante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active (nécessitant des antibiotiques parentéraux), une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude.
• Les patients séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec le DCA.
• 2 ans doivent s'être écoulés depuis la procédure curative initiale pour d'autres tumeurs malignes, à l'exception du cancer du col de l'utérus in situ, du cancer de la peau autre que le mélanome et du cancer localisé de la prostate après un traitement curatif tel qu'une chirurgie ou une radiothérapie.
• Antécédents du patient de maladie intestinale inflammatoire, syndrome de malabsorption, affection provoquant une diarrhée chronique et nécessitant un traitement actif ou une quantité importante d'intestins grêles ou d'estomac enlevés pouvant nuire à l'absorption du DCA.
• L'anticoagulation thérapeutique sera autorisée avec l'Héparine ou l'HBPM mais pas avec le Coumadin.
• Tout antécédent de néphrolithiase en raison d'une augmentation possible de l'oxalate urinaire avec le DCA et d'une corrélation avec la néphrolithiase.