Dikloroacetat (DCA) hos patienter med tidigare behandlad metastaserad bröstcancer eller icke-småcellig lungcancer (NSCL)

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad metastaserande bröstcancer eller icke-småcellig lungcancer i stadium IIIb eller IV.
• Måste ha en mätbar sjukdom som definieras av minst en målskada enligt RECIST-kriterier som inte har bestrålats.

• Progressiv sjukdom efter tidigare kemoterapi eller patient vägran att använda dessa kemoterapialternativ.

  • Bröstcancer

    • Patienterna bör ha fått två tidigare kemoterapilinjer. Detta bör inkludera tidigare antracyklin- och taxanbehandling, antingen i adjuvant eller metastaserande miljö.
    • HER-2-positiv bröstcancer borde ha fått Trastuzumab, antingen som adjuvant eller metastaserande.
    • Östrogenreceptorpositiv bröstcancer bör ha fått minst en tidigare hormonbehandling, antingen i adjuvant eller metastaserande miljö.
  • Icke-småcellig lungcancerpatienter bör ha fått åtminstone platinabaserad kemoterapi i adjuvant, neoadjuvant eller metastaserande miljö.
• Ålder > 18 år.
• ECOG-prestandastatus < 2.
• Förväntad livslängd på mer än 12 veckor.

• Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Absolut neutrofilantal >1 500/mcL
  • Hemoglobin >9,0 g/dL
  • Blodplättar >100 000/mcL
  • Totalt bilirubin
  • AST (SGOT) och ALT (SGPT)
  • Kreatinin
• Återhämtning till baslinjen eller högst grad 1 av alla läkemedelsrelaterade toxiciteter på grund av tidigare kemoterapi, strålning, hormonbehandling eller molekylärt riktad terapi, förutom alopeci.
• Utstötningsfraktionen med MUGA-skanning eller ekokardiogram måste vara inom normalområdet.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest och kvinnor och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel innan studiestart, under hela studiedeltagandet och i 30 dagar efter den sista dosen av studieterapin.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått kemoterapi, hormonbehandling, molekylär riktad terapi eller strålbehandling inom 4 veckor innan de fick den första dosen av DCA. Ett undantag kommer att göras för palliativ strålning mot ben som måste ha avslutats 10 dagar före den första dosen av DCA. Ett undantag kommer också att göras för HER-2 positiv BC som kan fortsätta att få Trastuzumab under behandling med DCA.
• Patienter som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel, kemoterapi, immunterapi, strålbehandling eller molekylärt riktade medel.
• Aktiv CNS-metastasering.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som DCA.
• På grund av möjligheten för perifer sensorimotorisk neuropati från DCA, förekomsten av någon grad perifer neuropati på grund av tidigare medicinskt tillstånd (såsom multipel skleros), mediciner eller andra etiologier.
• Alla psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska tillstånd som inte tillåter medicinsk uppföljning och överensstämmelse med studieprotokollet.
• Okontrollerad samtidig sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion (kräver parenteral antibiotika), symtomatisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie.
• HIV-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med DCA.
• 2 år måste ha förflutit sedan det initiala botande ingreppet för andra maligniteter, förutom in situ livmoderhalscancer, icke-melanom hudcancer och lokaliserad prostatacancer efter botande terapi såsom operation eller strålning.
• Patientens historia av inflammatorisk tarmsjukdom, malabsorptionssyndrom, tillstånd som orsakar kronisk diarré och som kräver aktiv terapi eller en betydande mängd tunntarm eller mage borttagen som kan försämra absorptionen av DCA.
• Terapeutisk antikoagulering kommer att tillåtas med Heparin eller LMWH men inte med Coumadin.
• Någon historia av nefrolitiasis på grund av möjlig ökning av urinoxalat med DCA och korrelation med nefrolitiasis.