Dichloracetát (DCA) u pacientů s dříve léčeným metastatickým karcinomem prsu nebo nemalobuněčným karcinomem plic (NSCL)

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický karcinom prsu nebo nemalobuněčný karcinom plic stadia IIIb nebo IV.
• Musí mít měřitelné onemocnění definované alespoň jednou cílovou lézí podle kritérií RECIST, která nebyla ozářena.

• Progresivní onemocnění po předchozí chemoterapii nebo odmítnutí těchto možností chemoterapie pacientem.

  • Rakovina prsu

    • Pacienti by měli podstoupit dvě předchozí linie chemoterapie. To by mělo zahrnovat předchozí léčbu antracykliny a taxany, buď v adjuvantní léčbě, nebo v léčbě metastáz.
    • HER-2 pozitivní karcinom prsu by měl dostávat trastuzumab, buď v adjuvantní, nebo metastatické léčbě.
    • Estrogenový receptor pozitivní karcinom prsu by měl mít alespoň jednu předchozí hormonální terapii, buď v adjuvantní nebo metastatické léčbě.
  • Pacienti s nemalobuněčným karcinomem plic by měli podstoupit alespoň chemoterapii na bázi platiny v adjuvantní, neoadjuvantní nebo metastatické léčbě.
• Věk > 18 let.
• Stav výkonu ECOG < 2.
• Očekávaná délka života delší než 12 týdnů.

• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů >1 500/mcL
  • Hemoglobin >9,0 g/dl
  • Krevní destičky >100 000/mcl
  • Celkový bilirubin
  • AST (SGOT) a ALT (SGPT)
  • Kreatinin
• Obnovení výchozích hodnot nebo maximálně 1. stupně všech toxicit souvisejících s léky v důsledku předchozí chemoterapie, ozařování, hormonální terapie nebo molekulárně cílené terapie, s výjimkou alopecie.
• Ejekční frakce podle MUGA skenu nebo echokardiogramu musí být v normálním rozmezí.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test a ženy a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 30 dnů po poslední dávce studijní terapie.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, hormonální terapii, molekulárně cílenou terapii nebo radioterapii během 4 týdnů před podáním první dávky DCA. Výjimkou bude paliativní ozařování kosti, které musí být dokončeno 10 dní před první dávkou DCA. Výjimku budou mít také HER-2 pozitivní BC, kteří mohou i nadále dostávat trastuzumab během terapie DCA.
• Pacienti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny.
• Pacienti nemusí dostávat žádná další zkoumaná činidla, chemoterapii, imunoterapii, radioterapii nebo molekulárně cílená činidla.
• Aktivní metastázy do CNS.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako DCA.
• Vzhledem k možnosti periferní senzomotorické neuropatie z DCA, přítomnost jakékoli periferní neuropatie stupně v důsledku předchozího zdravotního stavu (jako je roztroušená skleróza), léků nebo jiné etiologie.
• Jakékoli psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které neumožňují lékařské sledování a dodržování protokolu studie.
• Nekontrolované souběžné onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce (vyžadující parenterální antibiotika), symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny.
• HIV pozitivní pacienti s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou vhodní pro možnost farmakokinetických interakcí s DCA.
• Od počátečního léčebného postupu u jiných malignit, kromě in situ karcinomu děložního čípku, nemelanomového karcinomu kůže a lokalizovaného karcinomu prostaty po kurativní terapii, jako je chirurgický zákrok nebo ozařování, musí uplynout 2 roky.
• Zánětlivé onemocnění střev, malabsorpční syndrom, stav způsobující chronický průjem a vyžadující aktivní léčbu nebo odstranění značného množství tenkého střeva nebo žaludku, které může zhoršit absorpci DCA, u pacienta v anamnéze.
• Terapeutická antikoagulace bude povolena s heparinem nebo LMWH, ale ne s Coumadinem.
• Jakákoli nefrolitiáza v anamnéze kvůli možnému zvýšení oxalátu v moči s DCA a korelaci s nefrolitiázou.