Dikloracetat (DCA) hos pasienter med tidligere behandlet metastatisk brystkreft eller ikke-småcellet lungekreft (NSCL)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk brystkreft eller stadium IIIb eller IV ikke-småcellet lungekreft.
• Må ha målbar sykdom som definert av minst én mållesjon etter RECIST-kriterier som ikke har blitt bestrålt.

• Progressiv sykdom etter tidligere kjemoterapi eller pasientens avslag på disse kjemoterapialternativene.

  • Brystkreft

    • Pasienter bør ha fått to tidligere linjer med kjemoterapi. Dette bør inkludere tidligere antracyklin- og taxanbehandling, enten i adjuvant eller metastatisk setting.
    • HER-2 positiv brystkreft skulle ha fått Trastuzumab, enten i adjuvant eller metastatisk setting.
    • Østrogenreseptorpositiv brystkreft bør ha mottatt minst én tidligere hormonbehandling, enten i adjuvant eller metastatisk setting.
  • Ikke-småcellet lungekreftpasienter bør ha mottatt minst platinabasert kjemoterapi i adjuvant, neoadjuvant eller metastatisk setting.
• Alder > 18 år.
• ECOG-ytelsesstatus < 2.
• Forventet levealder over 12 uker.

• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall >1500/mcL
  • Hemoglobin >9,0 g/dL
  • Blodplater >100 000/mcL
  • Totalt bilirubin
  • AST (SGOT) og ALT (SGPT)
  • Kreatinin
• Gjenoppretting til baseline eller høyst grad 1 av alle legemiddelrelaterte toksisiteter på grunn av tidligere kjemoterapi, stråling, hormonbehandling eller molekylær målrettet terapi, bortsett fra alopecia.
• Ejeksjonsfraksjon ved MUGA-skanning eller ekkokardiogram må være innenfor normalområdet.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest, og kvinner og menn må godta å bruke adekvat prevensjon før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og i 30 dager etter siste dose med studieterapi.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi, hormonbehandling, molekylær målrettet terapi eller strålebehandling innen 4 uker før de fikk første dose DCA. Det vil bli gjort unntak for palliativ stråling mot bein som må være fullført 10 dager før første dose DCA. Det vil også bli gjort unntak for HER-2 positiv BC som kan fortsette å få Trastuzumab under behandling med DCA.
• Pasienter som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler, kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller molekylært målrettede midler.
• Aktiv CNS-metastase.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som DCA.
• På grunn av muligheten for perifer sensorimotorisk nevropati fra DCA, tilstedeværelsen av enhver grad perifer nevropati på grunn av tidligere medisinsk tilstand (som multippel sklerose), medisiner eller andre etiologier.
• Eventuelle psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som ikke tillater medisinsk oppfølging og overholdelse av studieprotokollen.
• Ukontrollert samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon (som krever parenteral antibiotika), symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien.
• HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med DCA.
• 2 år må ha gått siden den første kurative prosedyren for andre maligniteter, bortsett fra in situ livmorhalskreft, ikke-melanom hudkreft og lokalisert prostatakreft etter kurativ behandling som kirurgi eller stråling.
• Pasienthistorie med inflammatorisk tarmsykdom, malabsorpsjonssyndrom, tilstand som forårsaker kronisk diaré og krever aktiv terapi eller en betydelig mengde tynntarm eller mage fjernet som kan svekke absorpsjonen av DCA.
• Terapeutisk antikoagulasjon vil være tillatt med Heparin eller LMWH, men ikke med Coumadin.
• Enhver historie med nefrolitiasis på grunn av mulig økning i urinoksalat med DCA og korrelasjon med nefrolitiasis.