Dichlorooctan (DCA) u pacjentów z wcześniej leczonym rakiem piersi lub niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCL) z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie raka piersi z przerzutami lub niedrobnokomórkowego raka płuc w stadium IIIb lub IV.
• Musi mieć mierzalną chorobę zdefiniowaną przez co najmniej jedną docelową zmianę chorobową według kryteriów RECIST, która nie została napromieniowana.

• Postępująca choroba po wcześniejszej chemioterapii lub odmowa pacjenta na te opcje chemioterapii.

  • Rak piersi

    • Pacjenci powinni otrzymać wcześniej dwie linie chemioterapii. Powinno to obejmować uprzednią terapię antracyklinami i taksanami, w leczeniu uzupełniającym lub w leczeniu przerzutów.
    • HER-2-dodatni rak piersi powinien otrzymać trastuzumab w leczeniu adjuwantowym lub z przerzutami.
    • Rak piersi z dodatnim receptorem estrogenowym powinien otrzymać co najmniej jedną wcześniejszą terapię hormonalną, w leczeniu adjuwantowym lub z przerzutami.
  • Pacjenci z niedrobnokomórkowym rakiem płuca powinni otrzymać co najmniej chemioterapię opartą na platynie w leczeniu adjuwantowym, neoadiuwantowym lub z przerzutami.
• Wiek > 18 lat.
• Stan sprawności wg ECOG < 2.
• Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni.

• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów >1500/ml
  • Hemoglobina >9,0 g/dl
  • Płytki >100 000/ml
  • Bilirubina całkowita
  • AST (SGOT) i ALT (SGPT)
  • Kreatynina
• Powrót do stanu wyjściowego lub, co najwyżej, stopnia 1 wszystkich toksyczności związanych z lekiem w wyniku wcześniejszej chemioterapii, radioterapii, terapii hormonalnej lub terapii ukierunkowanej molekularnie, z wyjątkiem łysienia.
• Frakcja wyrzutowa w badaniu MUGA lub echokardiogramie musi mieścić się w normie.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego, a kobiety i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed włączeniem do badania, przez cały czas trwania badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanej terapii.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię, terapię hormonalną, terapię ukierunkowaną molekularnie lub radioterapię w ciągu 4 tygodni przed otrzymaniem pierwszej dawki DCA. Wyjątkiem będzie paliatywne napromienianie kości, które musi być zakończone 10 dni przed pierwszą dawką DCA. Wyjątek zostanie również uczyniony dla HER-2-dodatniego BC, który może nadal otrzymywać trastuzumab podczas terapii DCA.
• Pacjenci, u których nie nastąpił powrót do zdrowia po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych, chemioterapii, immunoterapii, radioterapii ani środków ukierunkowanych molekularnie.
• Aktywne przerzuty do OUN.
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do DCA.
• Ze względu na możliwość obwodowej neuropatii czuciowo-ruchowej spowodowanej przez DCA, obecność jakiejkolwiek stopniowej neuropatii obwodowej spowodowanej wcześniejszym stanem chorobowym (takim jak stwardnienie rozsiane), przyjmowanymi lekami lub inną etiologią.
• Wszelkie warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które nie pozwalają na obserwację medyczną i przestrzeganie protokołu badania.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja (wymagająca podawania antybiotyków pozajelitowo), objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania.
• Pacjenci HIV-pozytywni poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne z DCA.
• Muszą upłynąć 2 lata od pierwotnego zabiegu wyleczenia innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, nieczerniakowego raka skóry i miejscowego raka gruczołu krokowego po terapii leczniczej, takiej jak operacja lub radioterapia.
• Historia choroby zapalnej jelit, zespołu złego wchłaniania, stanu powodującego przewlekłą biegunkę i wymagającego aktywnej terapii lub znacznej ilości usuniętego jelita cienkiego lub żołądka, które mogą upośledzać wchłanianie DCA.
• Terapeutyczne antykoagulacja będzie dozwolona w przypadku heparyny lub LMWH, ale nie w przypadku kumadyny.
• Każda historia kamicy nerkowej z powodu możliwego wzrostu szczawianu w moczu z DCA i korelacji z kamicą nerkową.