Dichloracetat (DCA) bei Patienten mit vorbehandeltem metastasiertem Brustkrebs oder nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCL)

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen histologisch oder zytologisch bestätigten metastasierten Brustkrebs oder nicht-kleinzelligen Lungenkrebs im Stadium IIIb oder IV haben.
• Muss eine messbare Krankheit haben, definiert durch mindestens eine Zielläsion nach RECIST-Kriterien, die nicht bestrahlt wurde.

• Fortschreitende Erkrankung nach vorheriger Chemotherapie oder Ablehnung dieser Chemotherapieoptionen durch den Patienten.

  • Brustkrebs

    • Die Patienten sollten zuvor zwei Chemotherapielinien erhalten haben. Dies sollte eine vorherige Anthrazyklin- und Taxantherapie beinhalten, entweder im adjuvanten oder metastasierten Setting.
    • HER-2-positiver Brustkrebs sollte Trastuzumab erhalten haben, entweder im adjuvanten oder im metastasierten Setting.
    • Östrogenrezeptor-positiver Brustkrebs sollte mindestens eine vorherige Hormontherapie erhalten haben, entweder im adjuvanten oder metastasierten Setting.
  • Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs sollten eine mindestens platinbasierte Chemotherapie im adjuvanten, neoadjuvanten oder metastasierten Setting erhalten haben.
• Alter > 18 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus < 2.
• Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen.

• Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl > 1.500/μl
  • Hämoglobin >9,0 g/dl
  • Thrombozyten > 100.000/μl
  • Gesamt-Bilirubin
  • AST (SGOT) und ALT (SGPT)
  • Kreatinin
• Erholung auf den Ausgangswert oder höchstens Grad 1 aller arzneimittelbedingten Toxizitäten aufgrund vorheriger Chemotherapie, Bestrahlung, Hormontherapie oder zielgerichteter Molekulartherapie, mit Ausnahme von Alopezie.
• Ejektionsfraktion durch MUGA-Scan oder Echokardiogramm muss im normalen Bereich liegen.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und Frauen und Männer müssen sich bereit erklären, vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und für 30 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten DCA-Dosis eine Chemotherapie, Hormontherapie, zielgerichtete Molekulartherapie oder Strahlentherapie erhalten haben. Eine Ausnahme wird für die palliative Knochenbestrahlung gemacht, die 10 Tage vor der ersten DCA-Dosis abgeschlossen sein muss. Eine Ausnahme wird auch für HER-2-positive BC gemacht, die Trastuzumab während der Therapie mit DCA weiterhin erhalten können.
• Patienten, die sich von Nebenwirkungen aufgrund von vor mehr als 4 Wochen verabreichten Wirkstoffen nicht erholt haben.
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate, Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder molekular zielgerichtete Wirkstoffe.
• Aktive ZNS-Metastasierung.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie DCA zurückzuführen sind.
• Aufgrund der Möglichkeit einer peripheren sensomotorischen Neuropathie durch DCA, das Vorhandensein einer graduellen peripheren Neuropathie aufgrund eines früheren medizinischen Zustands (wie Multiple Sklerose), Medikamente oder andere Ätiologien.
• Alle psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Bedingungen, die eine medizinische Nachsorge und die Einhaltung des Studienprotokolls nicht zulassen.
• Unkontrollierte gleichzeitige Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion (die parenterale Antibiotika erfordert), symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen.
• HIV-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit DCA nicht geeignet.
• 2 Jahre müssen seit dem anfänglichen kurativen Eingriff für andere Malignome vergangen sein, außer bei In-situ-Zervixkrebs, nicht-melanozytärem Hautkrebs und lokalisiertem Prostatakrebs nach kurativer Therapie wie Operation oder Bestrahlung.
• Patientenanamnese mit entzündlichen Darmerkrankungen, Malabsorptionssyndrom, Zustand, der chronischen Durchfall verursacht und eine aktive Therapie erfordert, oder eine erhebliche Menge an Dünndarm oder Magen, die die Resorption von DCA beeinträchtigen kann.
• Therapeutische Antikoagulation wird mit Heparin oder LMWH erlaubt sein, aber nicht mit Coumadin.
• Jegliche Nephrolithiasis in der Vorgeschichte aufgrund eines möglichen Anstiegs des Oxalats im Urin mit DCA und Korrelation mit Nephrolithiasis.