Dicloroacetato (DCA) in pazienti con carcinoma mammario metastatico o carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCL) precedentemente trattati

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un carcinoma mammario metastatico confermato istologicamente o citologicamente o un carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IIIb o IV.
• Deve avere una malattia misurabile come definita da almeno una lesione bersaglio secondo i criteri RECIST che non è stata irradiata.

• Malattia progressiva dopo chemioterapia precedente o rifiuto del paziente di queste opzioni chemioterapiche.

  • Cancro al seno

    • I pazienti dovrebbero aver ricevuto due precedenti linee di chemioterapia. Ciò dovrebbe includere una precedente terapia con antracicline e taxani, sia in ambito adiuvante che metastatico.
    • Il carcinoma mammario HER-2 positivo avrebbe dovuto ricevere Trastuzumab, in modalità adiuvante o metastatica.
    • Il carcinoma mammario positivo per il recettore degli estrogeni deve aver ricevuto almeno una precedente terapia ormonale, sia in ambito adiuvante che metastatico.
  • I pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule dovrebbero aver ricevuto almeno chemioterapia a base di platino in modalità adiuvante, neoadiuvante o metastatica.
• Età > 18 anni.
• Stato delle prestazioni ECOG < 2.
• Aspettativa di vita superiore a 12 settimane.

• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili > 1.500/mcL
  • Emoglobina >9,0 g/dL
  • Piastrine >100.000/mcL
  • Bilirubina totale
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT)
  • Creatinina
• Recupero al basale o, al massimo, al grado 1 di tutte le tossicità correlate al farmaco dovute a precedente chemioterapia, radioterapia, terapia ormonale o terapia a bersaglio molecolare, ad eccezione dell'alopecia.
• La frazione di eiezione alla scansione MUGA o all'ecocardiogramma deve rientrare nell'intervallo normale.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo e le donne e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia, terapia ormonale, terapia a bersaglio molecolare o radioterapia entro 4 settimane prima di ricevere la prima dose di DCA. Verrà fatta un'eccezione per le radiazioni palliative all'osso che devono essere state completate 10 giorni prima della prima dose di DCA. Verrà fatta eccezione anche per BC HER-2 positivi che possono continuare a ricevere Trastuzumab durante la terapia con DCA.
• Pazienti che non si sono ripresi da eventi avversi a causa di agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali, chemioterapia, immunoterapia, radioterapia o agenti a bersaglio molecolare.
• Metastasi attiva del SNC.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile al DCA.
• A causa della possibilità di neuropatia sensomotoria periferica da DCA, la presenza di qualsiasi neuropatia periferica di grado dovuto a condizioni mediche precedenti (come la sclerosi multipla), farmaci o altre eziologie.
• Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che non consenta il follow-up medico e il rispetto del protocollo di studio.
• Malattia concomitante incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva (che richiede antibiotici parenterali), insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio.
• I pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono ammissibili a causa del potenziale di interazioni farmacocinetiche con DCA.
• Devono essere trascorsi 2 anni dalla procedura curativa iniziale per altri tumori maligni, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ, del carcinoma cutaneo non melanoma e del carcinoma prostatico localizzato dopo terapia curativa come chirurgia o radiazioni.
• Storia del paziente di malattia infiammatoria intestinale, sindrome da malassorbimento, condizione che causa diarrea cronica e che richiede una terapia attiva o una notevole quantità di intestino tenue o rimozione dello stomaco che può compromettere l'assorbimento di DCA.
• L'anticoagulazione terapeutica sarà consentita con eparina o LMWH ma non con Coumadin.
• Qualsiasi storia di nefrolitiasi a causa del possibile aumento dell'ossalato urinario con DCA e correlazione con la nefrolitiasi.