Дихлорацетат (DCA) у пациентов с ранее леченным метастатическим раком молочной железы или немелкоклеточным раком легкого (NSCL)

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный метастатический рак молочной железы или немелкоклеточный рак легкого стадии IIIb или IV.
• Должен иметь измеримое заболевание, определяемое как минимум одним целевым поражением по критериям RECIST, которое не подвергалось облучению.

• Прогрессирование заболевания после предшествующей химиотерапии или отказ пациента от этих вариантов химиотерапии.

  • Рак молочной железы

    • Пациенты должны были пройти две предшествующие линии химиотерапии. Это должно включать предшествующую терапию антрациклинами и таксанами либо в адъювантной, либо в метастатической терапии.
    • HER-2-положительный рак молочной железы должен был получать трастузумаб либо в адъювантной, либо в метастатической терапии.
    • Рак молочной железы с положительным рецептором эстрогена должен был получить по крайней мере одну предшествующую гормональную терапию либо в адъювантной, либо в метастатической обстановке.
  • Пациенты с немелкоклеточным раком легкого должны получать как минимум химиотерапию на основе платины в адъювантной, неоадъювантной или метастатической терапии.
• Возраст > 18 лет.
• Состояние производительности ECOG < 2.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель.

• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мкл
  • Гемоглобин >9,0 г/дл
  • Тромбоциты >100 000/мкл
  • Общий билирубин
  • АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT)
  • креатинин
• Восстановление до исходного уровня или, самое большее, до 1 степени всех связанных с лекарственными препаратами токсичностей вследствие предшествующей химиотерапии, лучевой терапии, гормональной терапии или таргетной молекулярной терапии, за исключением алопеции.
• Фракция выброса по MUGA-сканированию или эхокардиограмме должна быть в пределах нормы.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность, а женщины и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемой терапии.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию, гормональную терапию, молекулярную таргетную терапию или лучевую терапию в течение 4 недель до получения первой дозы DCA. Исключение будет сделано для паллиативного облучения костей, которое должно быть завершено за 10 дней до первой дозы DCA. Исключение также будет сделано для HER-2-позитивных BC, которые могут продолжать получать трастузумаб во время терапии DCA.
• Пациенты, которые не оправились от нежелательных явлений, вызванных введением агентов более 4 недель назад.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты, химиотерапию, иммунотерапию, лучевую терапию или молекулярные таргетные агенты.
• Активные метастазы в ЦНС.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с DCA.
• Из-за возможности периферической сенсомоторной невропатии из-за DCA, наличия любой степени периферической невропатии из-за предшествующего заболевания (например, рассеянного склероза), лекарств или другой этиологии.
• Любые психологические, семейные, социологические или географические условия, препятствующие последующему медицинскому наблюдению и соблюдению протокола исследования.
• Неконтролируемое сопутствующее заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию (требующую парентерального введения антибиотиков), симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования.
• ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за возможного фармакокинетического взаимодействия с DCA.
• Должно пройти 2 года с момента первоначальной лечебной процедуры по поводу других злокачественных новообразований, за исключением рака шейки матки in situ, немеланомного рака кожи и локализованного рака предстательной железы после лечебной терапии, такой как хирургическое вмешательство или облучение.
• Наличие в анамнезе воспалительного заболевания кишечника, синдрома мальабсорбции, состояния, вызывающего хроническую диарею и требующего активной терапии, или удаление значительного количества тонкой кишки или желудка, что может ухудшить всасывание DCA.
• Терапевтическая антикоагуляция будет разрешена с гепарином или НМГ, но не с кумадином.
• Любой нефролитиаз в анамнезе из-за возможного увеличения содержания оксалатов в моче при ДКА и корреляции с нефролитиазом.