Dicloroacetato (DCA) en pacientes con cáncer de mama metastásico o de pulmón de células no pequeñas (NSCL) previamente tratado

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener cáncer de mama metastásico confirmado histológica o citológicamente o cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IIIb o IV.
• Debe tener una enfermedad medible definida por al menos una lesión diana según los criterios RECIST que no haya sido irradiada.

• Enfermedad progresiva después de quimioterapia previa o rechazo del paciente a estas opciones de quimioterapia.

  • Cáncer de mama

    • Los pacientes deberían haber recibido dos líneas previas de quimioterapia. Esto debe incluir una terapia previa con antraciclinas y taxanos, ya sea en el entorno adyuvante o metastásico.
    • El cáncer de mama HER-2 positivo debería haber recibido Trastuzumab, ya sea en el entorno adyuvante o metastásico.
    • El cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo debe haber recibido al menos una terapia hormonal previa, ya sea en el entorno adyuvante o metastásico.
  • Los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas deberían haber recibido al menos quimioterapia basada en platino en el entorno adyuvante, neoadyuvante o metastásico.
• Edad > 18 años.
• Estado funcional ECOG < 2.
• Esperanza de vida de más de 12 semanas.

• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos >1500/mcL
  • Hemoglobina >9,0 g/dL
  • Plaquetas >100.000/mcL
  • Bilirrubina total
  • AST (SGOT) y ALT (SGPT)
  • creatinina
• Recuperación al valor inicial o, como máximo, al grado 1 de todas las toxicidades relacionadas con los medicamentos debido a quimioterapia previa, radiación, terapia hormonal o terapia dirigida molecular, excepto para la alopecia.
• La fracción de eyección por exploración MUGA o ecocardiograma debe estar dentro del rango normal.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa y las mujeres y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis de la terapia del estudio.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia, terapia hormonal, terapia molecular dirigida o radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores a recibir la primera dosis de DCA. Se hará una excepción para la radiación paliativa al hueso que debe haberse completado 10 días antes de la primera dosis de DCA. También se hará una excepción para los BC HER-2 positivos que pueden continuar recibiendo Trastuzumab durante la terapia con DCA.
• Pacientes que no se hayan recuperado de eventos adversos debidos a agentes administrados más de 4 semanas antes.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación, quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o agentes moleculares dirigidos.
• Metástasis activa del SNC.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al DCA.
• Debido a la posibilidad de neuropatía sensoriomotora periférica por DCA, la presencia de cualquier grado de neuropatía periférica debido a una condición médica previa (como esclerosis múltiple), medicamentos u otras etiologías.
• Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que no permita el seguimiento médico y el cumplimiento del protocolo de estudio.
• Enfermedad concurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa (que requiere antibióticos parenterales), insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio.
• Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con DCA.
• Deben haber transcurrido 2 años desde el procedimiento curativo inicial para otras neoplasias malignas, excepto el cáncer de cuello uterino in situ, el cáncer de piel no melanoma y el cáncer de próstata localizado después de una terapia curativa como cirugía o radiación.
• Antecedentes del paciente de enfermedad inflamatoria intestinal, síndrome de malabsorción, afección que causa diarrea crónica y que requiere terapia activa o una cantidad sustancial de intestino delgado o estómago extirpado que puede afectar la absorción de DCA.
• Se permitirá la anticoagulación terapéutica con heparina o HBPM pero no con Coumadin.
• Cualquier antecedente de nefrolitiasis por posible aumento de oxalato urinario con DCA y correlación con nefrolitiasis.