Dichlooracetaat (DCA) bij patiënten met eerder behandelde gemetastaseerde borst- of niet-kleincellige longkanker (NSCL)

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde gemetastaseerde borstkanker of stadium IIIb of IV niet-kleincellige longkanker hebben.
• Moet een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door ten minste één doellaesie volgens RECIST-criteria die niet is bestraald.

• Progressieve ziekte na eerdere chemotherapie of weigering van deze chemotherapie-opties door de patiënt.

  • Borstkanker

    • Patiënten hadden twee eerdere lijnen chemotherapie moeten krijgen. Dit moet eerdere anthracycline- en taxaantherapie omvatten, hetzij in de adjuvante of metastatische setting.
    • HER-2-positieve borstkanker had Trastuzumab moeten krijgen, hetzij adjuvant, hetzij gemetastaseerd.
    • Oestrogeenreceptor-positieve borstkanker moet ten minste één eerdere hormonale therapie hebben gekregen, hetzij in adjuvante of gemetastaseerde setting.
  • Patiënten met niet-kleincellige longkanker dienen ten minste op platina gebaseerde chemotherapie te hebben gekregen in de adjuvante, neoadjuvante of gemetastaseerde setting.
• Leeftijd > 18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus < 2.
• Levensverwachting van meer dan 12 weken.

• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen >1.500/mcl
  • Hemoglobine >9,0 g/dl
  • Bloedplaatjes >100.000/mcl
  • Totaal bilirubine
  • AST (SGOT) en ALT (SGPT)
  • Creatinine
• Herstel tot baseline of hoogstens graad 1 van alle geneesmiddelgerelateerde toxiciteiten als gevolg van eerdere chemotherapie, bestraling, hormoontherapie of moleculair gerichte therapie, met uitzondering van alopecia.
• Ejectiefractie door MUGA-scan of echocardiogram moet binnen het normale bereik liggen.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan en vrouwen en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voordat ze aan de studie beginnen, voor de duur van hun deelname aan de studie en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van de studietherapie.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie, hormoontherapie, moleculair gerichte therapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis DCA. Een uitzondering wordt gemaakt voor palliatieve bestraling van het bot, die 10 dagen voor de eerste dosis DCA moet zijn voltooid. Ook wordt een uitzondering gemaakt voor HER-2-positieve BC die Trastuzumab kunnen blijven krijgen tijdens therapie met DCA.
• Patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
• Patiënten krijgen mogelijk geen andere onderzoeksmiddelen, chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie of moleculair gerichte middelen.
• Actieve CZS-metastase.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als DCA.
• Vanwege de mogelijkheid van perifere sensomotorische neuropathie door DCA, de aanwezigheid van een graduele perifere neuropathie als gevolg van een eerdere medische aandoening (zoals multiple sclerose), medicijnen of andere etiologieën.
• Alle psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden die medische opvolging en naleving van het onderzoeksprotocol niet mogelijk maken.
• Ongecontroleerde gelijktijdige ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie (waarbij parenterale antibiotica nodig zijn), symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie.
• HIV-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met DCA.
• Er moeten 2 jaar zijn verstreken sinds de initiële curatieve procedure voor andere maligniteiten, behalve voor in situ baarmoederhalskanker, niet-melanome huidkanker en gelokaliseerde prostaatkanker na curatieve therapie zoals chirurgie of bestraling.
• Patiëntgeschiedenis van inflammatoire darmziekte, malabsorptiesyndroom, aandoening die chronische diarree veroorzaakt en actieve therapie vereist, of een aanzienlijke hoeveelheid dunne darm of maag verwijderd die de absorptie van DCA kan belemmeren.
• Therapeutische antistolling is toegestaan ​​met heparine of LMWH, maar niet met Coumadin.
• Elke voorgeschiedenis van nefrolithiase vanwege mogelijke toename van urinair oxalaat met DCA en correlatie met nefrolithiase.