Dichloracetat (DCA) hos patienter med tidligere behandlet metastatisk brystkræft eller ikke-småcellet lungekræft (NSCL)

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk brystkræft eller ikke-småcellet lungecancer i trin IIIb eller IV.
• Skal have målbar sygdom som defineret af mindst én mållæsion ved RECIST-kriterier, der ikke er blevet bestrålet.

• Progressiv sygdom efter forudgående kemoterapi eller patientens afvisning af disse kemoterapimuligheder.

  • Brystkræft

    • Patienterne skulle have modtaget to tidligere kemoterapilinjer. Dette bør omfatte forudgående antracyklin- og taxanbehandling, enten i adjuverende eller metastatisk sammenhæng.
    • HER-2-positiv brystkræft skulle have modtaget Trastuzumab, enten som adjuverende eller metastatisk behandling.
    • Østrogenreceptor-positiv brystkræft bør have modtaget mindst én forudgående hormonbehandling, enten i adjuverende eller metastatisk sammenhæng.
  • Ikke-småcellet lungecancerpatienter bør have modtaget mindst platinbaseret kemoterapi i adjuverende, neoadjuverende eller metastatiske omgivelser.
• Alder > 18 år.
• ECOG ydeevnestatus < 2.
• Forventet levetid på mere end 12 uger.

• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal >1.500/mcL
  • Hæmoglobin >9,0 g/dL
  • Blodplader >100.000/mcL
  • Total bilirubin
  • AST (SGOT) og ALT (SGPT)
  • Kreatinin
• Genopretning til baseline eller højst grad 1 af alle lægemiddelrelaterede toksiciteter på grund af tidligere kemoterapi, stråling, hormonbehandling eller molekylær målrettet terapi, undtagen alopeci.
• Udstødningsfraktion ved MUGA-scanning eller ekkokardiogram skal være inden for normalområdet.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest, og kvinder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer og i 30 dage efter den sidste dosis af studieterapien.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har haft kemoterapi, hormonbehandling, molekylær målrettet terapi eller strålebehandling inden for 4 uger før modtagelse af første dosis DCA. En undtagelse vil blive gjort for palliativ stråling til knogle, som skal være afsluttet 10 dage før den første dosis DCA. En undtagelse vil også blive gjort for HER-2 positiv BC, som kan fortsætte med at modtage Trastuzumab under behandling med DCA.
• Patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
• Patienter får muligvis ikke andre forsøgsmidler, kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller molekylært målrettede midler.
• Aktiv CNS-metastase.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som DCA.
• På grund af muligheden for perifer sensorimotorisk neuropati fra DCA, tilstedeværelsen af ​​enhver grad af perifer neuropati på grund af tidligere medicinsk tilstand (såsom multipel sklerose), medicin eller andre ætiologier.
• Alle psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der ikke tillader medicinsk opfølgning og overholdelse af undersøgelsesprotokollen.
• Ukontrolleret samtidig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion (der kræver parenteral antibiotika), symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse.
• HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med DCA.
• Der skal være gået 2 år siden den indledende kurative procedure for andre maligne sygdomme, bortset fra in situ livmoderhalskræft, ikke-melanom hudkræft og lokaliseret prostatacancer efter kurativ behandling såsom operation eller stråling.
• Patienthistorie med inflammatorisk tarmsygdom, malabsorptionssyndrom, tilstand, der forårsager kronisk diarré og kræver aktiv behandling eller en betydelig mængde af tyndtarm eller mave fjernet, som kan forringe absorptionen af ​​DCA.
• Terapeutisk antikoagulering vil være tilladt med Heparin eller LMWH, men ikke med Coumadin.
• Enhver historie med nefrolithiasis på grund af mulig stigning i urinoxalat med DCA og korrelation med nefrolithiasis.