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Régime immunosuppresseur sans inhibiteur de la calcineurine ni stéroïde dans la transplantation simultanée d'îlots et de rein chez les patients diabétiques urémiques de type 1

6 mai 2013 mis à jour par: University of Wisconsin, Madison
Les chercheurs émettent l'hypothèse qu'un régime immunosuppresseur basé sur un blocage co-stimulateur, sans inhibiteur de la calcineurine, sans stéroïdes, en association avec un agoniste du GLP-1, réduira la masse d'îlots nécessaire pour atteindre et maintenir l'indépendance à l'insuline après une transplantation simultanée d'îlots et de rein. .

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude pilote monocentrique, ouverte, non randomisée, prospective, portant sur 8 patients diabétiques/urémiques de type 1, âgés de 18 à 60 ans, subissant une transplantation simultanée d'îlots et de rein. L'étude doit inclure des sujets masculins et/ou féminins.

Nous émettons l'hypothèse qu'un schéma immunosuppresseur basé sur un blocage co-stimulateur, sans inhibiteur de la calcineurine, sans stéroïdes, associé à un agoniste du GLP-1, réduira la masse d'îlots nécessaire pour atteindre et maintenir l'indépendance à l'insuline après une transplantation simultanée d'îlots et de rein.

En outre, nous prévoyons une amélioration de la clairance de la créatinine et une réduction de la fibrose interstitielle/atrophie tubulaire dans l'allogreffe rénale transplantée, ainsi qu'une réduction de la formation "de novo" d'anticorps anti-HLA humains et d'auto-anticorps contre les donneurs respectifs.

Sans inhibiteurs de la calcineurine ni stéroïdes, nous émettons l'hypothèse que le bélatacept, associé au sirolimus et à l'acide mycophénolique, fournira une immunosuppression équilibrée pour la transplantation combinée d'îlots et de rein.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • University of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les sujets incluront les personnes atteintes de diabète sucré de type 1, subissant une transplantation rénale et :

    • sont suivis de près par un fournisseur de soins primaires et/ou un endocrinologue pendant plus de 6 mois avant l'inscription à l'essai
    • n'ont pas de facteurs psychogènes qui empêchent l'observance thérapeutique
    • avez un peptide C à jeun < 0,2 ng/mL • êtes diabétique depuis > 5 ans • avez entre 18 et 65 ans
    • avoir une clairance de la créatinine inférieure à 20 mL/min
    • avoir un indice de masse corporelle inférieur ou égal à 28
    • Dans le cas des femmes en âge de procréer (WOCBP), doivent avoir un test de grossesse négatif et éviter une grossesse tout au long de l'étude et 8 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.
    • WOCBP doit utiliser deux méthodes de contraception adéquates.
    • Un sujet masculin en âge de procréer doit utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter la conception tout au long de l'étude et jusqu'à 8 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude afin de minimiser le risque de grossesse.

Critère d'exclusion:

  • Rétinopathie diabétique proliférante non traitée

    • HbA1C >12
    • clairance de la créatinine > 20 ml/minute
    • présence d'anticorps réactifs au panel (PRA)> 20% (par test basé sur le CDC)
    • malignité ou malignité antérieure, à l'exception des cancers de la peau traités de manière adéquate (carcinome basocellulaire ou épidermoïde) au cours des 5 dernières années
    • sensibilité à l'iode et/ou aux crustacés (re : test GFR à base d'iothalamate)
    • signes radiologiques d'infection pulmonaire
    • infections actives
    • ulcère peptique actif, calculs biliaires, hémangiome, cirrhose ou hypertension portale
    • preuve sérologique du VIH, HBSAg ou VHC
    • tests de la fonction hépatique anormaux (AST et ALT élevés > 2x la limite supérieure de la normale)
    • anémie (hémoglobine) <9 g/dl
    • triglycérides sériques > 200 mg/dl
    • cholestérol sérique> 240 mg / dl
    • indice de masse corporelle supérieur à 28
    • état cardiovasculaire instable (y compris échocardiographie d'effort positive si > 35 ans) ; maladie cardiaque coexistante grave, infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude, fraction d'éjection ventriculaire gauche <30 %, ou preuve d'ischémie en cours
    • antigène spécifique de la prostate (PSA)> 4 chez les hommes> 40 ans ou ayant des antécédents familiaux de cancer de la prostate
    • grossesse ou allaitement
    • les femmes sexuellement actives qui ne sont pas : a) post-ménopausées, b) chirurgicalement stériles, ou c) n'utilisant pas une méthode de contraception acceptable (les contraceptifs oraux, le Norplant, le Depo-Provera et les dispositifs de barrière sont acceptables ; les préservatifs utilisés seuls ne le sont pas acceptable)
    • abus d'alcool, toxicomanie ou tabagisme au cours des 6 derniers mois
    • besoin en insuline > 1,5 u/kg/jour
    • négatif pour le virus d'Epstein-Barr par dosage des IgG
    • antécédent de déficit en facteur V
    • pancréatite aiguë ou chronique
    • vaccin(s) atténué(s) récurrent(s) au cours des 2 mois précédents
    • utilisation d'un agent expérimental au cours des 4 dernières semaines
    • hommes sexuellement actifs et fertiles n'utilisant pas de contraception efficace, si leurs partenaires sont WOCBP
    • prisonniers ou sujets incarcérés involontairement
    • les sujets qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, une maladie infectieuse)
    • Transplantation rénale antérieure ou transplantation non rénale antérieure
    • greffe de rein d'un donneur à critères élargis (ECD)
    • le temps d'ischémie froide du rein devrait être > 20 heures
    • recevant actuellement des agents immunosuppresseurs pour une maladie auto-immune ou d'autres conditions ou ont des comorbidités qu'un traitement avec de tels agents est probable pendant l'essai
    • toute condition ou circonstance qui rend dangereux de subir une greffe de cellules d'îlots ou de rein

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: SIK
Induction du basiliximab avec immunosuppression d'entretien consistant en bélatacept, sirolimus ou évérolimus et mycophénolate après transplantation rénale simultanée d'îlots.
Médicament: Belatacept
Belatacept 10 mg/kg aux jours 0, 4, 14, 28, 56 et 84 post-transplantation, puis 5 mg/kg toutes les 4 semaines pendant toute la durée de l'étude.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Atteindre et maintenir systématiquement l'indépendance à l'insuline chez les receveurs simultanés d'îlots et de rein pendant un an.
Délai: 1 an
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Wisconsin, Madison

Collaborateurs

Bristol-Myers Squibb

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Luis Fernandez, MD, University of Wisconsin, Madison

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 décembre 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 décembre 2009

Première publication (Estimation)

16 décembre 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

8 mai 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 mai 2013

Dernière vérification

1 mai 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • H-2010-0042

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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