Calcineurine-remmer-vrij, steroïde-vrij immunosuppressief regime bij gelijktijdige eilandje-niertransplantatie voor patiënten met uremische type 1-diabetes

Inclusiecriteria:

• Onderwerpen zijn onder meer mensen met diabetes mellitus type 1, die een niertransplantatie ondergaan, en:

  • nauwlettend worden gevolgd door een eerstelijnszorgverlener en/of endocrinoloog gedurende >6 maanden voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek
  • geen psychogene factoren hebben die therapietrouw in de weg staan
  • een nuchtere C-peptide hebben van <0,2 ng/ml• diabetes hebben gedurende >5 jaar • tussen 18 en 65 jaar oud zijn
  • een creatinineklaring van minder dan 20 ml/min hebben
  • een body mass index van minder dan of gelijk aan 28 hebben
  • In het geval van vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP), moeten ze een negatieve zwangerschapstest ondergaan en zwangerschap vermijden tijdens het onderzoek en 8 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • WOCBP moet twee adequate anticonceptiemethoden gebruiken.
  • Een mannelijke proefpersoon die vader kan worden, moet een adequate anticonceptiemethode gebruiken om conceptie tijdens het onderzoek en tot 8 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel te voorkomen om het risico op zwangerschap te minimaliseren.

Uitsluitingscriteria:

• Onbehandelde proliferatieve diabetische retinopathie

  • HgbA1C >12
  • creatinineklaring > 20 ml/minuut
  • aanwezigheid van panel-reactieve antilichamen (PRA) >20% (volgens CDC-gebaseerde assay)
  • maligniteit of eerdere maligniteit, behalve voor adequaat behandelde huidkankers (basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom) in de afgelopen 5 jaar
  • gevoeligheid voor jodium en/of schaal- en schelpdieren (re: Iothalamate-gebaseerde GFR-testen)
  • röntgenfoto bewijs van longinfectie
  • actieve infecties
  • actieve maagzweer, galstenen, hemangioom, cirrose of portale hypertensie
  • serologisch bewijs van HIV, HBSAg of HCV
  • abnormale leverfunctietesten (verhoogde ASAT en ALAT > 2x bovengrens van normaal)
  • bloedarmoede (hemoglobine) <9 gm/dl
  • serumtriglyceriden >200 mg/dl
  • serumcholesterol >240 mg/dl
  • body mass index boven de 28
  • onstabiele cardiovasculaire status (inclusief positieve stress-echocardiografie indien >35 jaar); ernstige naast elkaar bestaande hartziekte, myocardinfarct binnen de 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie, linkerventrikelejectiefractie van <30%, of bewijs van aanhoudende ischemie
  • prostaatspecifiek antigeen (PSA) >4 bij mannen >40 jaar of met familiegeschiedenis van prostaatkanker
  • zwangerschap of borstvoeding
  • seksueel actieve vrouwen die niet: a) postmenopauzaal zijn, b) chirurgisch steriel zijn, of c) geen acceptabele anticonceptiemethode gebruiken (orale anticonceptiva, Norplant, Depo-Provera en barrièremiddelen zijn acceptabel; condooms alleen zijn dat niet aanvaardbaar)
  • alcoholmisbruik, middelenmisbruik of roken in de afgelopen 6 maanden
  • insulinebehoefte >1,5 u/kg/dag
  • negatief voor Epstein-Barr-virus door IgG-bepaling
  • geschiedenis van factor V-deficiëntie
  • acute of chronische pancreatitis
  • recidiverende verzwakte vaccin(s) in de afgelopen 2 maanden
  • gebruik van een onderzoeksmiddel in de afgelopen 4 weken
  • seksueel actieve, vruchtbare mannen die geen effectieve anticonceptie gebruiken, als hun partners WOCBP zijn
  • gevangenen of onderdanen die onvrijwillig worden opgesloten
  • proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieziekte) ziekte
  • Eerdere niertransplantatie of eerdere niet-renale transplantatie
  • niertransplantatie van donor met uitgebreide criteria (ECD)
  • nierverkoudheid ischemische tijd naar verwachting > 20 uur
  • momenteel immunosuppressiva krijgt voor een auto-immuunziekte of andere aandoeningen of comorbiditeiten heeft dat behandeling met dergelijke middelen waarschijnlijk is tijdens het onderzoek
  • elke aandoening of omstandigheid die het onveilig maakt om een ​​eilandcel- of niertransplantatie te ondergaan