Calcineurin-Inhibitor-freies, steroidfreies immunsuppressives Regime bei gleichzeitiger Insel-Nieren-Transplantation für urämische Typ-1-Diabetiker

Einschlusskriterien:

• Zu den Probanden gehören Personen mit Typ-1-Diabetes mellitus, die sich einer Nierentransplantation unterziehen, und:

  • werden vor der Aufnahme in die Studie mindestens 6 Monate lang engmaschig von einem Hausarzt und/oder Endokrinologen betreut
  • Es liegen keine psychogenen Faktoren vor, die eine therapeutische Compliance ausschließen
  • einen Nüchtern-C-Peptidwert von <0,2 ng/ml haben • seit > 5 Jahren Diabetes haben • zwischen 18 und 65 Jahre alt sind
  • eine Kreatinin-Clearance von weniger als 20 ml/min haben
  • einen Body-Mass-Index von weniger als oder gleich 28 haben
  • Bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) muss ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen und eine Schwangerschaft während der gesamten Studie und 8 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments vermieden werden.
  • WOCBP muss zwei geeignete Verhütungsmethoden anwenden.
  • Ein männlicher Proband mit Vaterschaftspotenzial muss während der gesamten Studie und bis zu 8 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine geeignete Verhütungsmethode anwenden, um eine Empfängnis zu vermeiden und das Risiko einer Schwangerschaft zu minimieren.

Ausschlusskriterien:

• Unbehandelte proliferative diabetische Retinopathie

  • HgbA1C >12
  • Kreatinin-Clearance > 20 ml/Minute
  • Vorhandensein von Panel-reaktiven Antikörpern (PRA) >20 % (laut CDC-basiertem Assay)
  • Malignität oder frühere Malignität, mit Ausnahme von ausreichend behandelten Hautkrebserkrankungen (Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom) innerhalb der letzten 5 Jahre
  • Empfindlichkeit gegenüber Jod und/oder Schalentieren (bezüglich: Iothalamat-basierter GFR-Test)
  • Röntgenbeweis einer Lungeninfektion
  • aktive Infektionen
  • aktive Magengeschwüre, Gallensteine, Hämangiome, Zirrhose oder portale Hypertension
  • serologischer Nachweis von HIV, HBSAg oder HCV
  • abnormale Leberfunktionstests (erhöhte AST- und ALT-Werte > 2x Obergrenze des Normalwerts)
  • Anämie (Hämoglobin) <9 g/dl
  • Serumtriglyceride >200 mg/dl
  • Serumcholesterin >240 mg/dl
  • Body-Mass-Index über 28
  • instabiler kardiovaskulärer Status (einschließlich positiver Stress-Echokardiographie, wenn > 35 Jahre alt); schwere gleichzeitig bestehende Herzerkrankung, Myokardinfarkt innerhalb der 6 Monate vor Aufnahme in die Studie, linksventrikuläre Ejektionsfraktion von <30 % oder Anzeichen einer anhaltenden Ischämie
  • Prostataspezifisches Antigen (PSA) >4 bei Männern >40 Jahre oder mit Prostatakrebs in der Familienanamnese
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • sexuell aktive Frauen, die nicht: a) postmenopausal, b) chirurgisch steril sind oder c) keine akzeptable Verhütungsmethode anwenden (orale Kontrazeptiva, Norplant, Depo-Provera und Barrierevorrichtungen sind akzeptabel; Kondome allein sind nicht zulässig). akzeptabel)
  • Alkoholmissbrauch, Drogenmissbrauch oder Rauchen innerhalb der letzten 6 Monate
  • Insulinbedarf >1,5 E/kg/Tag
  • Negativ für Epstein-Barr-Virus gemäß IgG-Bestimmung
  • Vorgeschichte eines Faktor-V-Mangels
  • akute oder chronische Pankreatitis
  • wiederkehrende abgeschwächte Impfung(en) innerhalb der letzten 2 Monate
  • Verwendung eines Prüfmittels innerhalb der letzten 4 Wochen
  • sexuell aktive, fruchtbare Männer, die keine wirksame Empfängnisverhütung anwenden, wenn ihre Partner WOCBP sind
  • Gefangene oder Personen, die unfreiwillig inhaftiert sind
  • Personen, die wegen der Behandlung einer psychischen oder physischen Erkrankung (z. B. einer Infektionskrankheit) zwangsweise inhaftiert sind
  • Vorherige Nierentransplantation oder frühere nicht-Nierentransplantation
  • Nierentransplantation von einem Spender mit erweiterten Kriterien (ECD)
  • Die ischämische Zeit der Nierenerkältung wird voraussichtlich > 20 Stunden betragen
  • Sie erhalten derzeit Immunsuppressiva gegen Autoimmunerkrankungen oder andere Erkrankungen oder haben Komorbiditäten, bei denen eine Behandlung mit solchen Medikamenten während der Studie wahrscheinlich ist
  • Jeder Zustand oder Umstand, der die Durchführung einer Inselzell- oder Nierentransplantation unsicher macht