Calcineurin-hæmmer-fri, steroidfri immunsuppressiv behandling ved samtidig ø-nyretransplantation til uræmiske type 1-diabetespatienter

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonerne vil omfatte personer med type 1-diabetes mellitus, der gennemgår nyretransplantation og:

  • følges tæt af en primær behandler og/eller endokrinolog i >6 måneder før optagelse i forsøget
  • ikke har psykogene faktorer, som udelukker terapeutisk compliance
  • har et fastende C-peptid på <0,2 ng/ml• har diabetes i >5 år • er mellem 18 og 65 år
  • har en kreatininclearance på mindre end 20 ml/min
  • har et kropsmasseindeks på mindre end eller lig med 28
  • I tilfælde af kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), skal du have en negativ graviditetstest og undgå graviditet under hele undersøgelsen og 8 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • WOCBP skal bruge to passende præventionsmetoder.
  • En mandlig forsøgsperson med faderpotentiale skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå undfangelse under hele undersøgelsen og i op til 8 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet for at minimere risikoen for graviditet.

Ekskluderingskriterier:

• Ubehandlet proliferativ diabetisk retinopati

  • HgbA1C >12
  • kreatininclearance > 20 ml/minut
  • tilstedeværelse af panelreaktive antistoffer (PRA) >20 % (pr. CDC-baseret assay)
  • malignitet eller tidligere malignitet, bortset fra tilstrækkeligt behandlede hudkræftformer (basalcelle- eller pladecellecarcinom) inden for de seneste 5 år
  • følsomhed over for jod og/eller skaldyr (vedrørende Iothalamat-baseret GFR-test)
  • røntgenbevis på lungeinfektion
  • aktive infektioner
  • aktiv mavesår, galdesten, hæmangiom, cirrhose eller portal hypertension
  • serologiske tegn på HIV, HBSAg eller HCV
  • unormale leverfunktionsprøver (forhøjet ASAT og ALAT > 2x øvre normalgrænse)
  • anæmi (hæmoglobin) <9 gm/dl
  • serumtriglycerider >200 mg/dl
  • serumkolesterol >240 mg/dl
  • body mass index over 28
  • ustabil kardiovaskulær status (herunder positiv stressekkokardiografi, hvis > 35 år); alvorlig sameksisterende hjertesygdom, myokardieinfarkt inden for de 6 måneder før optagelse i undersøgelsen, venstre ventrikulær ejektionsfraktion på <30 % eller tegn på igangværende iskæmi
  • prostataspecifikt antigen (PSA) >4 hos mænd >40 år eller med familiehistorie med prostatacancer
  • graviditet eller amning
  • seksuelt aktive kvinder, der ikke er: a) postmenopausale, b) kirurgisk sterile eller c) ikke bruger en acceptabel præventionsmetode (orale præventionsmidler, Norplant, Depo-Provera og barriereudstyr er acceptable; kondomer, der bruges alene, er ikke acceptable; acceptabelt)
  • alkoholmisbrug, stofmisbrug eller rygning inden for de seneste 6 måneder
  • insulinbehov >1,5 u/kg/dag
  • negativ for Epstein-Barr-virus ved IgG-bestemmelse
  • historie med faktor V-mangel
  • akut eller kronisk pancreatitis
  • tilbagevendende svækkede vaccine(r) inden for de foregående 2 måneder
  • brug af et forsøgsmiddel inden for de seneste 4 uger
  • seksuelt aktive, fertile mænd, der ikke bruger effektiv prævention, hvis deres partnere er WOCBP
  • fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet
  • forsøgspersoner, der er tvangsfængslet for behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom
  • Tidligere nyretransplantation eller tidligere ikke-nyretransplantation
  • nyretransplantation fra udvidede kriterier donor (ECD)
  • nyre kold iskæmisk tid forventes at være > 20 timer
  • modtager i øjeblikket immunsuppressive midler for autoimmun sygdom eller andre tilstande eller har følgesygdomme, som behandling med sådanne midler er sandsynligt under forsøget
  • enhver tilstand eller omstændighed, der gør det usikkert at gennemgå en øcelle- eller nyretransplantation