Imunosupresivní režim bez inhibitoru kalcineurinu a bez steroidů při současné transplantaci ostrůvků ledvin u uremických pacientů s diabetem 1. typu

Kritéria pro zařazení:

• Mezi subjekty budou patřit pacienti s diabetes mellitus 1. typu, kteří podstupují transplantaci ledvin a:

  • jsou pečlivě sledováni poskytovatelem primární péče a/nebo endokrinologem po dobu > 6 měsíců před zařazením do studie
  • nemají psychogenní faktory, které vylučují terapeutickou komplianci
  • mají C-peptid nalačno <0,2 ng/ml• mají cukrovku >5 let • jsou ve věku 18 až 65 let
  • mají clearance kreatininu nižší než 20 ml/min
  • mají index tělesné hmotnosti nižší nebo roven 28
  • V případě žen ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test a vyhýbat se těhotenství po celou dobu studie a 8 týdnů po poslední dávce studovaného léku.
  • WOCBP musí používat dvě adekvátní metody antikoncepce.
  • Muž, který je otcem, musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se vyhnul početí v průběhu studie a po dobu až 8 týdnů po poslední dávce studovaného léku, aby se minimalizovalo riziko těhotenství.

Kritéria vyloučení:

• Neléčená proliferativní diabetická retinopatie

  • HgbA1C >12
  • clearance kreatininu > 20 ml/min
  • přítomnost panelových reaktivních protilátek (PRA) > 20 % (na test založený na CDC)
  • malignita nebo předchozí malignita, s výjimkou adekvátně léčených rakovin kůže (bazocelulární nebo spinocelulární karcinom) během posledních 5 let
  • citlivost na jód a/nebo měkkýše (re: testování GFR na bázi iothalamátu)
  • rentgenový důkaz plicní infekce
  • aktivní infekce
  • aktivní peptický vřed, žlučové kameny, hemangiom, cirhóza nebo portální hypertenze
  • sérologický důkaz HIV, HBSAg nebo HCV
  • abnormální jaterní testy (zvýšené AST a ALT > 2x horní hranice normálu)
  • anémie (hemoglobin) <9 g/dl
  • sérové ​​triglyceridy > 200 mg/dl
  • sérový cholesterol > 240 mg/dl
  • index tělesné hmotnosti nad 28
  • nestabilní kardiovaskulární stav (včetně pozitivní zátěžové echokardiografie, pokud je >35 let); závažné koexistující srdeční onemocnění, infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie, ejekční frakce levé komory <30 % nebo známky probíhající ischémie
  • prostatický specifický antigen (PSA) >4 u mužů >40 let nebo s rodinnou anamnézou rakoviny prostaty
  • těhotenství nebo kojení
  • sexuálně aktivní ženy, které nejsou: a) po menopauze, b) chirurgicky sterilní nebo c) nepoužívají přijatelnou metodu antikoncepce (perorální antikoncepce, Norplant, Depo-Provera a bariérová zařízení jsou přijatelné; kondomy používané samostatně nejsou přijatelný)
  • zneužívání alkoholu, zneužívání návykových látek nebo kouření během předchozích 6 měsíců
  • potřeba inzulínu >1,5 u/kg/den
  • negativní na virus Epstein-Barrové stanovením IgG
  • anamnéza nedostatku faktoru V
  • akutní nebo chronická pankreatitida
  • opakující se atenuované vakcíny během předchozích 2 měsíců
  • použití zkoumané látky během posledních 4 týdnů
  • sexuálně aktivní, plodní muži nepoužívající účinnou antikoncepci, pokud jsou jejich partnerky WOCBP
  • vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny
  • subjekty, které jsou povinně zadržovány za účelem léčby buď psychiatrické nebo fyzické (např. infekční choroby) nemoci
  • Předchozí transplantace ledviny nebo předchozí nerenální transplantace
  • transplantace ledviny od dárce s rozšířenými kritérii (ECD)
  • studená ischemická doba ledvin předpokládaná na > 20 hodin
  • v současné době dostávají imunosupresiva pro autoimunitní onemocnění nebo jiné stavy nebo mají komorbidity, u nichž je léčba těmito látkami během studie pravděpodobná
  • jakýkoli stav nebo okolnost, kvůli které není bezpečné podstoupit transplantaci buněk ostrůvků nebo ledvin