Régimen inmunosupresor sin inhibidores de la calcineurina y sin esteroides en el trasplante simultáneo de islotes y riñones para pacientes diabéticos tipo 1 urémicos

Criterios de inclusión:

• Los sujetos incluirán aquellos con diabetes mellitus tipo 1, sometidos a un trasplante de riñón y:

  • son seguidos de cerca por un proveedor de atención primaria y/o un endocrinólogo durante más de 6 meses antes de la inscripción en el ensayo
  • no tener factores psicógenos que impidan el cumplimiento terapéutico
  • tiene un péptido C en ayunas de <0,2 ng/mL • tiene diabetes durante > 5 años • tiene entre 18 y 65 años de edad
  • tener un aclaramiento de creatinina de menos de 20 ml/min
  • tener un índice de masa corporal menor o igual a 28
  • En el caso de mujeres en edad fértil (WOCBP), deben tener una prueba de embarazo negativa y evitar el embarazo durante todo el estudio y 8 semanas después de la dosis final del fármaco del estudio.
  • WOCBP debe utilizar dos métodos anticonceptivos adecuados.
  • Un sujeto masculino con potencial de paternidad debe utilizar un método anticonceptivo adecuado para evitar la concepción durante todo el estudio y hasta 8 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio para minimizar el riesgo de embarazo.

Criterio de exclusión:

• Retinopatía diabética proliferativa no tratada

  • HgbA1C >12
  • aclaramiento de creatinina > 20 ml/minuto
  • presencia de anticuerpos reactivos del panel (PRA)> 20% (por ensayo basado en CDC)
  • malignidad o malignidad previa, excepto por cánceres de piel tratados adecuadamente (carcinoma de células basales o de células escamosas) en los últimos 5 años
  • sensibilidad al yodo y / o mariscos (re: prueba de GFR basada en iotalamato)
  • evidencia radiográfica de infección pulmonar
  • infecciones activas
  • úlcera péptica activa, cálculos biliares, hemangioma, cirrosis o hipertensión portal
  • evidencia serológica de VIH, HBSAg o VHC
  • Pruebas de función hepática anormales (AST y ALT elevados> 2 veces el límite superior de lo normal)
  • anemia (hemoglobina) <9 gm/dl
  • triglicéridos séricos >200 mg/dl
  • colesterol sérico >240 mg/dl
  • índice de masa corporal por encima de 28
  • estado cardiovascular inestable (incluyendo ecocardiografía de esfuerzo positiva si es > 35 años); enfermedad cardíaca grave coexistente, infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio, fracción de eyección del ventrículo izquierdo <30% o evidencia de isquemia en curso
  • Antígeno prostático específico (PSA) >4 en hombres >40 años o con antecedentes familiares de cáncer de próstata
  • embarazo o lactancia
  • mujeres sexualmente activas que no son: a) posmenopáusicas, b) estériles quirúrgicamente, o c) que no usan un método anticonceptivo aceptable (los anticonceptivos orales, Norplant, Depo-Provera y los dispositivos de barrera son aceptables; los condones usados ​​solos no son aceptables). aceptable)
  • abuso de alcohol, abuso de sustancias o fumar en los últimos 6 meses
  • requerimiento de insulina >1,5 u/kg/día
  • negativo para el virus de Epstein-Barr por determinación de IgG
  • antecedentes de deficiencia de factor V
  • pancreatitis aguda o cronica
  • vacunas atenuadas recurrentes en los 2 meses anteriores
  • uso de un agente en investigación en las últimas 4 semanas
  • hombres sexualmente activos y fértiles que no usan métodos anticonceptivos efectivos, si sus parejas son WOCBP
  • prisioneros o sujetos que son encarcelados involuntariamente
  • sujetos que son detenidos obligatoriamente para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, una enfermedad infecciosa)
  • Trasplante renal previo o trasplante no renal previo
  • trasplante renal de donante con criterio expandido (ECD)
  • riñón tiempo de isquemia fría proyectado para ser> 20 horas
  • actualmente recibe agentes inmunosupresores para enfermedades autoinmunes u otras afecciones o tiene comorbilidades que es probable que reciba tratamiento con dichos agentes durante el ensayo
  • cualquier condición o circunstancia que haga que no sea seguro someterse a un trasplante de riñón o de células de los islotes