Regime imunossupressor sem inibidores de calcineurina e sem esteroides no transplante simultâneo de ilhotas e rins para pacientes diabéticos tipo 1 urêmicos

Critério de inclusão:

• Os assuntos incluirão aqueles com Diabetes Mellitus tipo 1, submetidos a transplante renal e:

  • são acompanhados de perto por um prestador de cuidados primários e/ou endocrinologista por > 6 meses antes da inscrição no estudo
  • não têm fatores psicogênicos que impeçam a adesão terapêutica
  • têm peptídeo C em jejum de <0,2 ng/mL • têm diabetes há > 5 anos • têm entre 18 e 65 anos de idade
  • tem uma depuração de creatinina inferior a 20 mL/min
  • ter um índice de massa corporal menor ou igual a 28
  • No caso de mulheres com potencial para engravidar (WOCBP), devem ter um teste de gravidez negativo e evitar a gravidez durante o estudo e 8 semanas após a dose final do medicamento do estudo.
  • WOCBP deve usar dois métodos adequados de contracepção.
  • Um indivíduo do sexo masculino com potencial para ser pai deve usar um método anticoncepcional adequado para evitar a concepção durante todo o estudo e por até 8 semanas após a última dose do medicamento do estudo para minimizar o risco de gravidez.

Critério de exclusão:

• Retinopatia diabética proliferativa não tratada

  • HgbA1C >12
  • depuração de creatinina > 20 ml/minuto
  • presença de anticorpos reativos ao painel (PRA) > 20% (por ensaio baseado em CDC)
  • malignidade ou malignidade anterior, exceto para cânceres de pele adequadamente tratados (carcinoma basocelular ou espinocelular) nos últimos 5 anos
  • sensibilidade ao iodo e/ou marisco (re: teste GFR baseado em iotalamato)
  • evidência radiográfica de infecção pulmonar
  • infecções ativas
  • úlcera péptica ativa, cálculos biliares, hemangioma, cirrose ou hipertensão portal
  • evidência sorológica de HIV, HBSAg ou HCV
  • testes de função hepática anormais (AST e ALT elevados > 2x o limite superior do normal)
  • anemia (hemoglobina) <9 gm/dl
  • triglicerídeos séricos >200 mg/dl
  • colesterol sérico >240 mg/dl
  • índice de massa corporal acima de 28
  • estado cardiovascular instável (incluindo ecocardiografia de estresse positivo se > 35 anos); doença cardíaca coexistente grave, infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à inclusão no estudo, fração de ejeção do ventrículo esquerdo <30% ou evidência de isquemia contínua
  • antígeno prostático específico (PSA) >4 em homens >40 anos ou com história familiar de câncer de próstata
  • gravidez ou amamentação
  • mulheres sexualmente ativas que não estão: a) na pós-menopausa, b) cirurgicamente estéreis ou c) que não usam um método anticoncepcional aceitável (contraceptivos orais, Norplant, Depo-Provera e dispositivos de barreira são aceitáveis; preservativos usados ​​sozinhos não são aceitável)
  • abuso de álcool, abuso de substâncias ou tabagismo nos últimos 6 meses
  • necessidade de insulina >1,5 u/kg/dia
  • negativo para o vírus Epstein-Barr por determinação de IgG
  • história de deficiência do fator V
  • pancreatite aguda ou crônica
  • vacina(s) atenuada(s) recorrente(s) nos últimos 2 meses
  • uso de um agente experimental nas últimas 4 semanas
  • homens sexualmente ativos e férteis que não usam controle de natalidade eficaz, se suas parceiras são WOCBP
  • prisioneiros ou súditos encarcerados involuntariamente
  • indivíduos que são detidos compulsoriamente para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, doença infecciosa)
  • Transplante renal anterior ou transplante não renal anterior
  • transplante renal de doador de critério expandido (ECD)
  • tempo de isquemia fria do rim projetado para ser > 20 horas
  • atualmente recebendo agentes imunossupressores para doenças autoimunes ou outras condições ou tem comorbidades que o tratamento com tais agentes é provável durante o estudo
  • qualquer condição ou circunstância que torne inseguro submeter-se a um transplante de células de ilhotas ou rim