Regime immunosoppressivo senza inibitori della calcineurina e senza steroidi nel trapianto simultaneo di isole renali per pazienti con diabete di tipo 1 uremico

Criterio di inclusione:

• I soggetti includeranno quelli con diabete mellito di tipo 1, sottoposti a trapianto di rene e:

  • sono seguiti da vicino da un medico di base e/o da un endocrinologo per più di 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio
  • non hanno fattori psicogeni che precludono la compliance terapeutica
  • hanno un peptide C a digiuno <0,2 ng/mL • hanno il diabete da >5 anni • hanno un'età compresa tra 18 e 65 anni
  • avere una clearance della creatinina inferiore a 20 ml/min
  • avere un indice di massa corporea inferiore o uguale a 28
  • Nel caso di donne in età fertile (WOCBP), devono avere un test di gravidanza negativo ed evitare la gravidanza durante lo studio e 8 settimane dopo la dose finale del farmaco in studio.
  • Il WOCBP deve utilizzare due metodi contraccettivi adeguati.
  • Un soggetto maschio potenzialmente paterno deve utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare il concepimento durante lo studio e fino a 8 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio per ridurre al minimo il rischio di gravidanza.

Criteri di esclusione:

• Retinopatia diabetica proliferativa non trattata

  • HgbA1C >12
  • clearance della creatinina > 20 ml/minuto
  • presenza di anticorpi reattivi del pannello (PRA) >20% (per analisi basata su CDC)
  • tumore maligno o precedente tumore maligno, ad eccezione dei tumori della pelle adeguatamente trattati (carcinoma basocellulare o carcinoma a cellule squamose) negli ultimi 5 anni
  • sensibilità allo iodio e/o ai crostacei (re: test GFR basato su iotalamato)
  • evidenza radiografica di infezione polmonare
  • infezioni attive
  • ulcera peptica attiva, calcoli biliari, emangioma, cirrosi o ipertensione portale
  • evidenza sierologica di HIV, HBSAg o HCV
  • test di funzionalità epatica anormali (AST e ALT elevati > 2 volte il limite superiore della norma)
  • anemia (emoglobina) <9 gm/dl
  • trigliceridi sierici >200 mg/dl
  • colesterolo sierico >240 mg/dl
  • indice di massa corporea superiore a 28
  • stato cardiovascolare instabile (inclusa ecocardiografia da stress positiva se > 35 anni); grave malattia cardiaca coesistente, infarto miocardico nei 6 mesi precedenti l'arruolamento nello studio, frazione di eiezione ventricolare sinistra <30% o evidenza di ischemia in corso
  • antigene prostatico specifico (PSA) >4 nei maschi >40 anni o con storia familiare di cancro alla prostata
  • gravidanza o allattamento
  • donne sessualmente attive che non sono: a) in post-menopausa, b) chirurgicamente sterili, o c) che non usano un metodo contraccettivo accettabile (contraccettivi orali, Norplant, Depo-Provera e dispositivi di barriera sono accettabili; i preservativi usati da soli non lo sono accettabile)
  • abuso di alcol, abuso di sostanze o fumo nei 6 mesi precedenti
  • fabbisogno insulinico >1,5 u/kg/giorno
  • negativo per il virus di Epstein-Barr mediante determinazione delle IgG
  • storia di carenza di fattore V
  • pancreatite acuta o cronica
  • vaccinazione/i ricorrente/i attenuata/i nei 2 mesi precedenti
  • uso di un agente sperimentale nelle ultime 4 settimane
  • uomini sessualmente attivi e fertili che non usano un controllo delle nascite efficace, se i loro partner sono WOCBP
  • detenuti o soggetti incarcerati involontariamente
  • soggetti che sono detenuti obbligatoriamente per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, malattia infettiva).
  • Precedente trapianto di rene o precedente trapianto non renale
  • trapianto di rene da donatore con criteri espansi (ECD)
  • tempo ischemico renale freddo previsto > 20 ore
  • attualmente in trattamento con agenti immunosoppressori per malattie autoimmuni o altre condizioni o con comorbidità che il trattamento con tali agenti è probabile durante lo studio
  • qualsiasi condizione o circostanza che renda pericoloso sottoporsi a un trapianto di cellule insulari o di rene