Évaluation de doses uniques de GSK962040 chez des patients gravement malades présentant une intolérance à l'alimentation entérale

Critère d'intégration:

• Homme ou femme âgé de 18 à 85 ans au moment de l'obtention du consentement.
• Ventilé mécaniquement à l'unité de soins intensifs qui est devenu intolérant à l'alimentation entérale nasogastrique.
• l'intolérance à l'alimentation par sonde nasogastrique est définie comme un volume d'aspiration gastrique (GRV) > 250 ml au moins 6 heures après le début de l'alimentation à > 40 ml/h.
• Devrait rester sous ventilation mécanique pendant au moins 48 heures après l'inscription et devrait survivre pendant au moins 24 heures après la dose de médicament à l'étude.
• Le sujet a une sonde nasogastrique pour l'alimentation entérale.
• Poids corporel > ou = 50 kg
• Un consentement éclairé écrit peut être obtenu auprès d'un représentant légalement acceptable, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement. Dans la plupart des cas, le consentement sera demandé au plus proche parent car le sujet ne sera pas compétent pour donner son propre consentement.
• QTcB ou QTcF moyen < 450 msec ; ou QTc < 480 msec chez les sujets avec bloc de branche.
• AST et ALT < 3 x LSN ; phosphatase alcaline et bilirubine < ou = 2xULN.
• Les sujets qui ont des aminotransférases en augmentation rapide ou pour lesquels il n'y a pas d'explication plausible à l'élévation observée ne seront pas inscrits
• L'éligibilité des LFT sera vérifiée lors de la sélection et à nouveau avant le dosage avec GSK962040.

Critère d'exclusion:

• Sujets ayant reçu un agent procinétique gastrique au cours des 24 heures précédentes (par exemple, érythromycine, azithromycine, métoclopramide). Ces agents sont interdits pendant la durée de l'étude.
• Sujets dont l'état clinique se détériore rapidement ou tout sujet pour lequel l'investigateur ne considère pas qu'il existe une attente raisonnable qu'ils seront en mesure de terminer l'étude.
• Sujets connus pour être infectés par les virus de l'hépatite B, de l'hépatite C ou du VIH.
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Utilisation de médicaments interdits énumérés à la section 9.2 dans le délai restreint relatif au dosage du médicament à l'étude.
• Sujets insuffisants rénaux nécessitant un traitement substitutif (dialyse ou filtration).
• Sujets pour lesquels le motif d'admission en réanimation était un surdosage (volontaire ou accidentel ; médicamenteux ou non).
• Sujets présentant une anatomie altérée du tractus gastro-intestinal supérieur et sujets ayant subi une chirurgie du tractus gastro-intestinal supérieur lors de cette admission aux soins intensifs.
• Sujets présentant une occlusion intestinale ou une perforation.
• Le sujet a un stimulateur gastrique
• Le sujet reçoit une alimentation parentérale
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou de GSK Medical Monitor, contre-indique leur participation.
• Femmes enceintes déterminées par un test hCG sérique ou urinaire positif lors du dépistage ou avant le dosage.
• Femelles en lactation.