Hodnocení jednotlivých dávek GSK962040 u kriticky nemocných pacientů s intolerancí enterálního krmiva

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku 18-85 let v době získání souhlasu.
• Mechanicky ventilovaný na jednotce intenzivní péče, který netoleroval nazogastrickou enterální výživu.
• nesnášenlivost krmení nazogastrickou sondou je definována jako objem žaludečního aspirátu (GRV) > 250 ml alespoň 6 hodin po zahájení krmení rychlostí > 40 ml/hod.
• Očekává se, že zůstane mechanicky ventilován po dobu alespoň 48 hodin po zařazení a očekává se, že přežije alespoň 24 hodin po dávce studovaného léku.
• Subjekt má nazogastrickou sondu pro enterální výživu.
• Tělesná hmotnost > nebo = 50 kg
• Písemný informovaný souhlas lze získat od právně přijatelného zástupce, což zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu. Ve většině případů bude souhlas vyžadován od nejbližších příbuzných, protože subjekt nebude kompetentní k udělení vlastního souhlasu.
• Průměrné QTcB nebo QTcF < 450 msec; nebo QTc < 480 ms u subjektů s blokem bundle Branch Block.
• AST a ALT < 3xULN; alkalická fosfatáza a bilirubin < nebo = 2xULN.
• Subjekty, které mají rychle rostoucí aminotransferázy nebo pro které neexistuje věrohodné vysvětlení pozorovaného zvýšení, nebudou zařazeni
• LFT budou zkontrolovány na způsobilost při screeningu a znovu před dávkováním GSK962040.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty, které dostaly žaludeční prokinetikum v předchozích 24 hodinách (např. erythromycin, azithromycin, metoklopramid). Tyto látky jsou po dobu trvání studie zakázány.
• Subjekty, jejichž klinický stav se rychle zhoršuje, nebo jakýkoli subjekt, u kterého zkoušející neuvažuje, že existuje rozumné očekávání, že budou schopni dokončit studii.
• Jedinci, o kterých je známo, že jsou infikováni viry hepatitidy B, hepatitidy C nebo HIV.
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Použití zakázaných léků uvedených v části 9.2 v omezeném časovém rámci ve vztahu k dávkování studovaného léku.
• Subjekty se selháním ledvin vyžadující substituční léčbu (dialýzu nebo filtraci).
• Subjekty, u kterých bylo důvodem přijetí na JIP předávkování (úmyslné nebo náhodné, léčivý přípravek či nikoli).
• Subjekty se změněnou anatomií horního gastrointestinálního traktu a subjekty, které při tomto přijetí na JIP podstoupily operaci horního gastrointestinálního traktu.
• Subjekty se střevní obstrukcí nebo perforací.
• Subjekt má žaludeční kardiostimulátor
• Subjekt dostává parenterální výživu
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
• Těhotné ženy podle pozitivního testu hCG v séru nebo moči při screeningu nebo před podáním dávky.
• Kojící samice.