Valutazione di singole dosi di GSK962040 in pazienti critici con intolleranza alla nutrizione enterale

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 85 anni, al momento in cui si ottiene il consenso.
• Ventilato meccanicamente nell'unità di terapia intensiva che è diventato intollerante alla nutrizione enterale nasogastrica.
• l'intolleranza all'alimentazione con sondino nasogastrico è definita come un volume di aspirato gastrico (GRV) >250 mL almeno 6 ore dopo l'inizio dell'alimentazione a >40 mL/ora.
• - Dovrebbe rimanere ventilato meccanicamente per almeno 48 ore dopo l'arruolamento e dovrebbe sopravvivere per almeno 24 ore dopo la somministrazione del farmaco in studio.
• Il soggetto ha un sondino nasogastrico per l'alimentazione enterale.
• Peso corporeo > o = 50 kg
• Il consenso informato scritto può essere ottenuto da un rappresentante legalmente riconosciuto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso. Nella maggior parte dei casi, il consenso sarà richiesto ai parenti prossimi in quanto il soggetto non sarà competente a dare il proprio consenso.
• QTcB o QTcF medio < 450 msec; o QTc < 480 msec in soggetti con blocco di branca.
• AST e ALT < 3xULN; fosfatasi alcalina e bilirubina < o = 2xULN.
• I soggetti che hanno aminotransferasi in rapido aumento o per i quali non esiste una spiegazione plausibile per l'elevazione osservata non saranno arruolati
• Gli LFT saranno controllati per l'idoneità allo screening e di nuovo prima del dosaggio con GSK962040.

Criteri di esclusione:

• Soggetti che hanno ricevuto un agente procinetico gastrico nelle 24 ore precedenti (ad es. eritromicina, azitromicina, metoclopramide). Questi agenti sono vietati per tutta la durata dello studio.
• Soggetti le cui condizioni cliniche si stanno deteriorando rapidamente o qualsiasi soggetto per il quale lo sperimentatore non ritiene che vi sia una ragionevole aspettativa che saranno in grado di completare lo studio.
• Soggetti che sono noti per essere infetti da virus dell'epatite B, dell'epatite C o dell'HIV.
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Uso di farmaci proibiti elencati nella Sezione 9.2 entro il periodo di tempo limitato relativo al dosaggio del farmaco in studio.
• Soggetti con insufficienza renale che richiedono terapia sostitutiva (dialisi o filtrazione).
• Soggetti per i quali il motivo del ricovero in terapia intensiva era un sovradosaggio (deliberato o accidentale; medicinale o meno).
• Soggetti con alterata anatomia del tratto gastrointestinale superiore e soggetti sottoposti a chirurgia del tratto gastrointestinale superiore in questo ricovero in terapia intensiva.
• Soggetti con ostruzione o perforazione intestinale.
• Il soggetto ha un pacemaker gastrico
• Il soggetto sta ricevendo alimentazione parenterale
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Donne in gravidanza, come determinato dal test hCG sierico o urinario positivo allo screening o prima della somministrazione.
• Femmine in allattamento.